iTBS-TMS av lillehjernen i AD (CRB-iTBS)
18. november 2025 oppdatert av: Xijing Hospital
Effekter av cerebellar transkraniell magnetisk stimulering på pasienter med Alzheimers sykdom: en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie.
Alzheimers sykdom (AD) er den primære årsaken til demens, med dens fremtredende funksjon som kognitiv tilbakegang.
Lillehjernen spiller en avgjørende rolle i kognitiv prosessering, noe som gjør den til et potensielt mål for terapeutisk intervensjon.
Denne studien vil bli utført for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til cerebellar intermitterende theta-burst stimulering (CRB-iTBS) hos deltakere med mild Alzheimers sykdom ved endring fra baseline i Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) ved 3 måneders behandling i kjernestudien.
Dette prosjektet har som mål å gi en gyldig behandling for å forbedre den kognitive funksjonen og livskvaliteten for de med Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Alzheimers sykdom (AD) er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som utgjør betydelige utfordringer for både familier og samfunnet. De primære patologiske kjennetegnene ved AD er β-amyloid plakk (Aβ) avsetning og nevrofibrillære floker. Spesielt ser det ut til at lillehjernen er motstandsdyktig mot disse patologiske utviklingene i de innledende fasene av AD. Denne tidlige motstanden til lillehjernen antyder at den kan bidra til å kompensere for kognitive svekkelser forbundet med AD. Forbedring av cerebellar reserve er en potensiell terapeutisk tilnærming. Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) har blitt utforsket som et middel for å oppnå dette, tilskrevet synaptisk plastisitet i cerebellar cortex.
Hypotese:
Cerebellar dentate nucleus (CDN), en avgjørende node for informasjonsoverføring mellom cerebellum og cerebral cortex, viser unormal funksjonell tilkobling med cortex hos AD-pasienter. Prekliniske studier viste at stimulering av lateral cerebellar kjerne, gnagerhomologen til det menneskelige CDN, forbedret kognitiv rehabilitering og forbedret kortikal plastisitet hos dyr etter hjerneskade, noe som tyder på CDN som et nevromodulasjonsmål for kognitive nettverk. Vi spekulerer i at intermitterende θ-burst stimulering (iTBS) basert TMS rettet mot cerebellar dentate nucleus kan forbedre kognitiv funksjon, hjernefunksjon og lymfedrenasje hos AD-pasienter.
Spesifikke mål:
I denne studien vil vi gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, sham-kontrollert klinisk studie med fokus på lillehjernen med iTBS for å vurdere dens effektivitet, sikkerhet og potensielle mekanismer i behandlingen av AD-pasienter. Funnene fra dette prosjektet vil ha en potensiell sterk innvirkning på klinisk praksis hos AD-pasienter. Siden rTMS er godt tolerert og relativt lavt priset, kan et positivt resultat føre til en rask anvendelse av dette forslaget til den kliniske erfaringen. Hvis det lykkes, vil det foreslåtte prosjektet gi støtte til en ny behandling for kognitiv dysfunksjon hos AD-pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Rekruttering
- Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wen Jiang
- Telefonnummer: 86-13991905538
- E-post: jiangwen@fmmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Xin Zhang
- Telefonnummer: 86-13154378732
- E-post: zhangxin316@fmmu.edu.cn
-
-
Shannxi
-
Xi'an, Shannxi, Kina
- Rekruttering
- Tangdu Hospital of Air Force Military Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wei Zhang
- Telefonnummer: 86-17392985036
- E-post: tdzw@fmmu.edu.cn
-
Xi'an, Shannxi, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University
-
Ta kontakt med:
- Bei Zhang
- Telefonnummer: 86-13772545002
- E-post: bud8092doc@163.com
-
Xi'an, Shannxi, Kina
- Rekruttering
- The Third Hospital of Xi'an
-
Ta kontakt med:
- Gejuan Zhang
- Telefonnummer: 86-17306582148
- E-post: zhanggejuan@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Møt de kliniske kjernekriteriene NIA-AA for sannsynlig Alzheimers sykdom demens
- Ha en global CDR-score på 0,5 til 1,0 og en CDR Memory Box-score på 0,5 eller høyere ved Screening og Baseline
- Positiv biomarkør for hjerneamyloidpatologi
- Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen større enn eller lik (>=) 45 og under eller lik (<=) 80 år, på tidspunktet for informert samtykke
- Score for mini mental tilstandsundersøkelse (MMSE) >=18 ved screening og baseline og <=26 ved screening og baseline
- Kroppsmasseindeks (BMI) større enn (>)17 og mindre enn (<) 35 ved screening
- Pasienten har blitt behandlet med acetylkolinesterasehemmer (AChEI), dvs. donepezil, galantamin eller rivastigmin, på tidspunktet for screening i minst 3 måneder. Det nåværende doseringsregimet må ha holdt seg stabilt i ≥ 8 uker
- Pasienten og den ansvarlige omsorgspersonen har signert skjemaet for informert samtykke.
- Har minst én identifisert voksen omsorgsperson
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig nevrodegenerativ lidelse i sentralnervesystemet annet enn Alzheimers sykdom
- Anamnese med forbigående iskemiske anfall (TIA), hjerneslag eller anfall innen 12 måneder etter screening
- Andre signifikante patologiske funn på hjerne-MR ved screening, inkludert men ikke begrenset til: mer enn 4 mikroblødninger (definert som 10 millimeter [mm] eller mindre ved største diameter); en enkelt makroblødning >10 mm ved største diameter; et område med overfladisk siderose; tegn på vasogent ødem; tegn på cerebral kontusjon, encefalomalacia, aneurismer, vaskulære misdannelser eller infeksiøse lesjoner; bevis på flere lakunære infarkter eller hjerneslag som involverer et stort vaskulært territorium, alvorlige små kar eller sykdom i hvit substans; plassopptar lesjoner; eller hjernesvulster (men lesjoner diagnostisert som meningeom eller arachnoidcyster og <1 centimeter [cm] ved sin største diameter trenger ikke være utelukkende)
- Kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert pacemaker/defibrillator, ferromagnetiske metallimplantater (eksempel i hodeskalle og andre hjerteenheter enn de som er godkjent som trygge for bruk i MR-skannere)
- Andre medisinske tilstander (for eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som ikke er stabilt og tilstrekkelig kontrollert, eller som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave - Tekstrevisjon (DSM IV-TR) kriterier oppfylt for ett av følgende innen spesifisert periode:
Major depressiv lidelse (nåværende) Schizofreni (livstid) Andre psykotiske lidelser, bipolar lidelse eller substans (inkludert alkohol) relaterte lidelser (i løpet av de siste 5 årene)
- Metallimplantater i hodet (unntatt tannlege), pacemaker, cochleaimplantater eller andre ikke-avtakbare gjenstander som er kontraindikasjoner for MR-avbildning.
Behandling for øyeblikket eller innen 3 måneder før baseline med noen av følgende medisiner:
Typiske og atypiske antipsykotika (dvs. Clozapin, Olanzapin), antiepileptika (dvs. Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin), Memantin
- Pasienter har fått TMS-behandling
- Deltakere som ble dosert i en klinisk studie som involverte nye kjemiske enheter for AD innen 6 måneder før screening med mindre det kan dokumenteres at deltakeren var i en placebobehandlingsarm.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Våpen
Deltakerne vil motta iTBS-TMS en gang om dagen i 4 uker, etterfulgt av en gang i uken i 8 uker.
|
50Hz, stimuleringsintensitet på 100 % RMT, varighet på 40s som en gruppe av stimulering, 600 stimuleringspulser, gjentatt stimulering av bilaterale cerebellare dentate kjerner, med et 5-minutters intervall mellom hver gruppe, 1200 stimuleringspulser per sted, 5 ganger i uken , behandling i 4 uker, deretter behandles en gang i uken i 8 uker.
|
|
Sham-komparator: Tildelte intervensjoner
Deltakerne vil motta falske iTBS-TMS en gang om dagen i 4 uker, etterfulgt av en gang i uken i 8 uker.
|
50Hz, stimuleringsintensitet på 100 % RMT, varighet på 40s som en gruppe av stimulering, 600 stimuleringspulser, gjentatt stimulering av bilaterale cerebellare dentate kjerner, med et 5-minutters intervall mellom hver gruppe, 1200 stimuleringspulser per sted, 5 ganger i uken , behandling i 4 uker, deretter behandles en gang i uken i 8 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i CDR-SB（Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes）
Tidsramme: baseline, 12 uker etter start av behandlingen
|
Endringene i CDR-SB vil utgjøre det viktigste forskningsresultatmålet som brukes for å vurdere respons på rTMS. Det er to poengmetoder for CDR-skalaen, nemlig totalpoengberegning (CDR-GS) og sum av seks innholdsberegning (CDR-SB) .
Poengmetoden som er brukt i denne studien er CDR-SB, med en totalscore på 18 poeng.
Jo lavere poengsum er, jo mildere er symptomene
|
baseline, 12 uker etter start av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i MMSE（Mini Mental State Examination）
Tidsramme: baseline, 12 uker, 24 uker og 36 uker etter behandlingens start
|
Endringene i MMSE vil utgjøre det sekundære forskningsresultatet. Den fulle navnet på MMSE er mini-mental state examination.
Jo høyere score, jo bedre. I denne studien ble endringer i MMSE-score før og etter behandling brukt som sekundære observasjoner. |
baseline, 12 uker, 24 uker og 36 uker etter behandlingens start
|
|
Endringene i ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living)
Tidsramme: baseline, 12 uker, 24 uker og 36 uker etter start av behandlingen
|
ADCS-ADL total score er 54 poeng, jo høyere score, jo lettere symptomene er.
|
baseline, 12 uker, 24 uker og 36 uker etter start av behandlingen
|
|
Endringene i NPI (Neuropsychiatric Inventory)
Tidsramme: baseline, 12 uker, 24 uker og 36 uker etter behandling
|
Endringene i NPI vil utgjøre det sekundære forskningsresultatet.
Neuropsykiatrisk skala (NPI) evaluerer 12 nevropsykiske lidelser som inkluderer 10 nevropsykiske symptomer og 2 autonome nevrologiske symptomer basert på omsorgspersonens oppfatning av pasientens atferd og den opplevde belastningen.
Jo lavere score, jo lettere symptomene.
|
baseline, 12 uker, 24 uker og 36 uker etter behandling
|
|
Endringene i MRI (Magnetic Resonance Imaging)
Tidsramme: baseline og 12 uker etter behandling
|
Denne studien brukte hovedsakelig hvile blodoksygenavhengig funksjonell magnetresonansavbildning (BOLD), arteriell spinmerking (ASL) og magnetresonans diffusjonstensoravbildning (DTI) teknikker for å evaluere endringene i funksjonell tilkobling av cerebella dentate nucleus hos friske forsøkspersoner og pasienter før og etter 12 uker med TMS-behandling, samt endringene i cerebella cortex hvite substans fiberbunter to måneder etter behandling.
|
baseline og 12 uker etter behandling
|
|
Endringene i CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)
Tidsramme: 24 uker og 36 uker etter behandlingsstart
|
Endringene i CDR-SB vil utgjøre den viktigste forskningsmålestokken som brukes for å vurdere respons på rTMS. Det er to poengberegningsmetoder for CDR-skalaen, nemlig Total Score Calculation (CDR-GS) og Sum of Six Content Calculation (CDR-SB).
Poengberegningsmetoden som brukes i denne studien er CDR-SB, med en totalpoengsum på 18 poeng.
Jo lavere poengsum, desto mildere er symptomene
|
24 uker og 36 uker etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cooperrider J, Furmaga H, Plow E, Park HJ, Chen Z, Kidd G, Baker KB, Gale JT, Machado AG. Chronic deep cerebellar stimulation promotes long-term potentiation, microstructural plasticity, and reorganization of perilesional cortical representation in a rodent model. J Neurosci. 2014 Jul 2;34(27):9040-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0953-14.2014.
- Pezzetta R, Gambarota F, Tarantino V, Devita M, Cattaneo Z, Arcara G, Mapelli D, Masina F. A meta-analysis of non-invasive brain stimulation (NIBS) effects on cerebellar-associated cognitive processes. Neurosci Biobehav Rev. 2024 Feb;157:105509. doi: 10.1016/j.neubiorev.2023.105509. Epub 2023 Dec 13.
- Chan HH, Hogue O, Mathews ND, Hunter JG, Kundalia R, Hermann JK, Floden DP, Machado AG, Baker KB. Deep cerebellar stimulation enhances cognitive recovery after prefrontal traumatic brain injury in rodent. Exp Neurol. 2022 Sep;355:114136. doi: 10.1016/j.expneurol.2022.114136. Epub 2022 Jun 3.
- Olivito G, Serra L, Marra C, Di Domenico C, Caltagirone C, Toniolo S, Cercignani M, Leggio M, Bozzali M. Cerebellar dentate nucleus functional connectivity with cerebral cortex in Alzheimer's disease and memory: a seed-based approach. Neurobiol Aging. 2020 May;89:32-40. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.10.026. Epub 2020 Jan 15.
- Tacyildiz AE, Bilgin B, Gungor A, Ucer M, Karadag A, Tanriover N. Dentate Nucleus: Connectivity-Based Anatomic Parcellation Based on Superior Cerebellar Peduncle Projections. World Neurosurg. 2021 Aug;152:e408-e428. doi: 10.1016/j.wneu.2021.05.102. Epub 2021 May 29.
- Benarroch E. What Is the Role of the Dentate Nucleus in Normal and Abnormal Cerebellar Function? Neurology. 2024 Aug 13;103(3):e209636. doi: 10.1212/WNL.0000000000209636. Epub 2024 Jul 2. No abstract available.
- Di Nuzzo C, Ruggiero F, Cortese F, Cova I, Priori A, Ferrucci R. Non-invasive Cerebellar Stimulation in Cerebellar Disorders. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2018;17(3):193-198. doi: 10.2174/1871527317666180404113444.
- van Dun K, Mitoma H, Manto M. Cerebellar Cortex as a Therapeutic Target for Neurostimulation. Cerebellum. 2018 Dec;17(6):777-787. doi: 10.1007/s12311-018-0976-8.
- Manto M, Kakei S, Mitoma H. The critical need to develop tools assessing cerebellar reserve for the delivery and assessment of non-invasive cerebellar stimulation. Cerebellum Ataxias. 2021 Jan 4;8(1):2. doi: 10.1186/s40673-020-00126-w.
- Arleo A, Bares M, Bernard JA, Bogoian HR, Bruchhage MMK, Bryant P, Carlson ES, Chan CCH, Chen LK, Chung CP, Dotson VM, Filip P, Guell X, Habas C, Jacobs HIL, Kakei S, Lee TMC, Leggio M, Misiura M, Mitoma H, Olivito G, Ramanoel S, Rezaee Z, Samstag CL, Schmahmann JD, Sekiyama K, Wong CHY, Yamashita M, Manto M. Consensus Paper: Cerebellum and Ageing. Cerebellum. 2024 Apr;23(2):802-832. doi: 10.1007/s12311-023-01577-7. Epub 2023 Jul 10.
- Liang KJ, Carlson ES. Resistance, vulnerability and resilience: A review of the cognitive cerebellum in aging and neurodegenerative diseases. Neurobiol Learn Mem. 2020 Apr;170:106981. doi: 10.1016/j.nlm.2019.01.004. Epub 2019 Jan 7.
- Thal DR, Rub U, Orantes M, Braak H. Phases of A beta-deposition in the human brain and its relevance for the development of AD. Neurology. 2002 Jun 25;58(12):1791-800. doi: 10.1212/wnl.58.12.1791.
- Nelson PT, Alafuzoff I, Bigio EH, Bouras C, Braak H, Cairns NJ, Castellani RJ, Crain BJ, Davies P, Del Tredici K, Duyckaerts C, Frosch MP, Haroutunian V, Hof PR, Hulette CM, Hyman BT, Iwatsubo T, Jellinger KA, Jicha GA, Kovari E, Kukull WA, Leverenz JB, Love S, Mackenzie IR, Mann DM, Masliah E, McKee AC, Montine TJ, Morris JC, Schneider JA, Sonnen JA, Thal DR, Trojanowski JQ, Troncoso JC, Wisniewski T, Woltjer RL, Beach TG. Correlation of Alzheimer disease neuropathologic changes with cognitive status: a review of the literature. J Neuropathol Exp Neurol. 2012 May;71(5):362-81. doi: 10.1097/NEN.0b013e31825018f7.
- Long JM, Holtzman DM. Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies. Cell. 2019 Oct 3;179(2):312-339. doi: 10.1016/j.cell.2019.09.001. Epub 2019 Sep 26.
- Sun Z, Zhang X, So KF, Jiang W, Chiu K. Targeting Microglia in Alzheimer's Disease: Pathogenesis and Potential Therapeutic Strategies. Biomolecules. 2024 Jul 11;14(7):833. doi: 10.3390/biom14070833.
- Congdon EE, Ji C, Tetlow AM, Jiang Y, Sigurdsson EM. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease: current status and future directions. Nat Rev Neurol. 2023 Dec;19(12):715-736. doi: 10.1038/s41582-023-00883-2. Epub 2023 Oct 24.
- GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022 Feb;7(2):e105-e125. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00249-8. Epub 2022 Jan 6.
- Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chetelat G, Teunissen CE, Cummings J, van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1577-1590. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32205-4. Epub 2021 Mar 2.
- Jacobs HIL, Hopkins DA, Mayrhofer HC, Bruner E, van Leeuwen FW, Raaijmakers W, Schmahmann JD. The cerebellum in Alzheimer's disease: evaluating its role in cognitive decline. Brain. 2018 Jan 1;141(1):37-47. doi: 10.1093/brain/awx194.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
10. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
10. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY20242285jiangwen
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .