Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

iTBS-TMS van het cerebellum bij AD (CRB-iTBS)

18 november 2025 bijgewerkt door: Xijing Hospital

Effecten van cerebellaire transcraniële magnetische stimulatie op patiënten met de ziekte van Alzheimer: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.

De ziekte van Alzheimer (AD) is de belangrijkste oorzaak van dementie, met als opvallend kenmerk cognitieve achteruitgang. Het cerebellum speelt een cruciale rol bij cognitieve verwerking, waardoor het een potentieel doelwit is voor therapeutische interventie. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van cerebellaire intermitterende theta-burst-stimulatie (CRB-iTBS) te evalueren bij deelnemers met milde ziekte van Alzheimer op de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) op 3 maanden behandeling in de Core Study. Dit project heeft tot doel een geldige behandeling te bieden om de cognitieve functie en kwaliteit van leven van mensen met de ziekte van Alzheimer te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

De ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die aanzienlijke uitdagingen met zich meebrengt voor zowel gezinnen als de samenleving. De belangrijkste pathologische kenmerken van AD zijn de afzetting van β-amyloïde plaque (Aβ) en neurofibrillaire kluwens. Met name het cerebellum lijkt veerkrachtig te zijn tegen deze pathologische ontwikkelingen in de beginfase van AD. Deze vroege weerstand van het cerebellum suggereert dat het zou kunnen bijdragen aan het compenseren van de cognitieve stoornissen die met AD gepaard gaan. Het verbeteren van de cerebellaire reserve is een potentiële therapeutische aanpak. Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is onderzocht als een middel om dit te bereiken, toegeschreven aan synaptische plasticiteit in de cerebellaire cortex.

Hypothese:

De cerebellaire dentate nucleus (CDN), een cruciaal knooppunt voor informatieoverdracht tussen het cerebellum en de hersenschors, vertoont abnormale functionele connectiviteit met de cortex bij AD-patiënten. Preklinische studies hebben aangetoond dat het stimuleren van de laterale cerebellaire kern, de knaagdier-homoloog van het menselijke CDN, de cognitieve revalidatie en verbeterde corticale plasticiteit bij dieren na hersenletsel verbeterde, wat suggereert dat CDN een neuromodulatiedoelwit voor cognitieve netwerken is. We speculeren dat op intermitterende θ-burst stimulatie (iTBS) gebaseerde TMS gericht op de dentate nucleus van het cerebellum de cognitieve functie, hersenfunctie en lymfedrainage bij AD-patiënten kan verbeteren.

Specifieke doelstellingen:

In deze studie zullen we een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde klinische studie uitvoeren die zich richt op het cerebellum met iTBS om de werkzaamheid, veiligheid en potentiële mechanismen ervan bij de behandeling van AD-patiënten te beoordelen. De bevindingen van het huidige project zullen een potentieel sterke impact hebben op de klinische praktijk van AD-patiënten. Omdat rTMS goed verdragen wordt en relatief goedkoop is, zou een positief resultaat kunnen leiden tot een snelle toepassing van het huidige voorstel op de klinische ervaring. Indien succesvol zal het voorgestelde project ondersteuning bieden voor een nieuwe behandeling voor cognitieve disfunctie bij AD-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Werving
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contact:
        • Contact:
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Werving
        • Tangdu Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contact:
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University
        • Contact:
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Werving
        • The Third Hospital of Xi'an
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voldoen aan de klinische kerncriteria van de NIA-AA voor waarschijnlijke dementie bij de ziekte van Alzheimer
  2. Een globale CDR-score van 0,5 tot 1,0 hebben en een CDR Memory Box-score van 0,5 of hoger bij screening en baseline
  3. Positieve biomarker voor hersenamyloïdepathologie
  4. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ouder zijn dan of gelijk zijn aan (>=) 45 en jonger dan of gelijk zijn aan (<=) 80 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming
  5. Mini mental state exam (MMSE)-score >=18 bij screening en baseline en <=26 bij screening en baseline
  6. Body mass index (BMI) groter dan (>)17 en kleiner dan (<) 35 bij screening
  7. De patiënt is ten tijde van de screening behandeld met een acetylcholinesteraseremmer (AChEI), d.w.z. donepezil, galantamine of rivastigmine. Gedurende ten minste 3 maanden. Het huidige doseringsschema moet gedurende ≥ 8 weken stabiel zijn gebleven.
  8. De patiënt en de verantwoordelijke zorgverlener hebben het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
  9. Heeft ten minste één geïdentificeerde volwassen verzorger

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel, anders dan de ziekte van Alzheimer
  2. Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA), beroerte of toevallen binnen 12 maanden na screening
  3. Andere significante pathologische bevindingen op MRI van de hersenen bij screening, waaronder maar niet beperkt tot: meer dan 4 microbloedingen (gedefinieerd als 10 millimeter [mm] of minder bij de grootste diameter); een enkele macrobloeding >10 mm bij de grootste diameter; een gebied met oppervlakkige siderose; bewijs van vasogeen oedeem; bewijs van hersenkneuzing, encefalomalacie, aneurysmata, vasculaire misvormingen of infectieuze laesies; bewijs van meerdere lacunaire infarcten of beroerte waarbij een groot vasculair gebied, ernstige kleine bloedvaten of ziekte van de witte stof betrokken zijn; ruimte-innemende laesies; of hersentumoren (laesies gediagnosticeerd als meningeomen of arachnoïde cysten en <1 centimeter [cm] bij hun grootste diameter hoeven echter niet uitgesloten te worden)
  4. Contra-indicaties voor MRI-scans, inclusief pacemaker/defibrillator, ferromagnetische metalen implantaten (bijvoorbeeld in schedel- en hartapparaten anders dan die goedgekeurd als veilig voor gebruik in MRI-scanners)
  5. Alle andere medische aandoeningen (bijvoorbeeld hart-, ademhalings-, gastro-intestinale of nierziekte) die niet stabiel en adequaat onder controle zijn, of die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren

  6. Aan de criteria van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition - Text Revision (DSM IV-TR) wordt binnen een bepaalde periode voldaan voor een van de volgende zaken:

    Depressieve stoornis (actueel) Schizofrenie (levenslang) Andere psychotische stoornissen, bipolaire stoornis of aan middelen (waaronder alcohol) gerelateerde stoornissen (in de afgelopen 5 jaar)

  7. Metalen implantaten in het hoofd (behalve tandheelkundige), pacemakers, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare items die contra-indicaties zijn voor MRI-beeldvorming.

  8. Behandeling momenteel of binnen 3 maanden vóór de uitgangssituatie met een van de volgende medicijnen:

    Typische en atypische antipsychotica (bijv. Clozapine, Olanzapine), anti-epileptica (bijv. Carbamazepine, Primidon, Pregabaline, Gabapentine), Memantine

  9. Patiënten hebben een TMS-behandeling ondergaan
  10. Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een dosis hebben gekregen in een klinische studie waarbij nieuwe chemische entiteiten voor AD betrokken waren, tenzij kan worden gedocumenteerd dat de deelnemer in een placebobehandelingsarm zat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Armen
Deelnemers ontvangen iTBS-TMS één keer per dag gedurende 4 weken, gevolgd door één keer per week gedurende 8 weken.
Apparaat: Intermitterende Theta-Burst transcraniële magnetische stimulatie
50 Hz, stimulatie-intensiteit van 100% RMT, duur van 40 seconden als stimulatiegroep, 600 stimulatiepulsen, herhaalde stimulatie van bilaterale dentate kernen van het cerebellum, met een interval van 5 minuten tussen elke groep, 1200 stimulatiepulsen per locatie, 5 keer per week , behandeling gedurende 4 weken, daarna één keer per week behandelen gedurende 8 weken.
Sham-vergelijker: Toegewezen interventies
Deelnemers ontvangen schijn-iTBS-TMS één keer per dag gedurende 4 weken, gevolgd door één keer per week gedurende 8 weken.
Apparaat: Intermitterende Theta-Burst transcraniële magnetische stimulatie
50 Hz, stimulatie-intensiteit van 100% RMT, duur van 40 seconden als stimulatiegroep, 600 stimulatiepulsen, herhaalde stimulatie van bilaterale dentate kernen van het cerebellum, met een interval van 5 minuten tussen elke groep, 1200 stimulatiepulsen per locatie, 5 keer per week , behandeling gedurende 4 weken, daarna één keer per week behandelen gedurende 8 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingen in CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)
Tijdsspanne: baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling
De veranderingen in CDR-SB zullen de belangrijkste onderzoeksuitkomstmaatstaf vormen die wordt gebruikt om de respons op rTMS te beoordelen. Er zijn twee scoremethoden voor de CDR-schaal, namelijk de berekening van de totale score (CDR-GS) en de berekening van de som van zes inhoud (CDR-SB). . De in dit onderzoek gebruikte scoringsmethode is CDR-SB, met een totaalscore van 18 punten. Hoe lager de score, hoe milder de klachten
baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingen in MMSE（Mini Mental State Examination）
Tijdsspanne: baseline, 12 weken, 24 weken en 36 weken na start van de behandeling
De veranderingen in MMSE vormen het secundaire onderzoeksresultaat. De volledige naam van MMSE is mini-mental state examination. Hoe hoger de score, hoe beter. In deze studie werden veranderingen in MMSE-scores voor en na de behandeling gebruikt als secundaire observaties.
baseline, 12 weken, 24 weken en 36 weken na start van de behandeling
De veranderingen in ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living)
Tijdsspanne: baseline, 12 weken, 24 weken en 36 weken na start van de behandeling
ADCS-ADL totale score is 54 punten, hoe hoger de score, hoe lichter de symptomen.
baseline, 12 weken, 24 weken en 36 weken na start van de behandeling
De veranderingen in NPI (Neuropsychiatric Inventory)
Tijdsspanne: baseline, 12 weken, 24 weken en 36 weken na behandeling
De veranderingen in de NPI vormen het secundaire onderzoeksresultaat. De Neuropsychologie Schaal (NPI) evalueert 12 neuropsychiatrische aandoeningen die 10 neuropsychiatrische symptomen en 2 autonome neurologische symptomen omvatten op basis van de perceptie van de verzorger over het gedrag van de patiënt en de ervaren distress. Hoe lager de score, hoe lichter de symptomen.
baseline, 12 weken, 24 weken en 36 weken na behandeling
De veranderingen in MRI (Magnetic Resonance Imaging)
Tijdsspanne: baseline en 12 weken na behandeling
Deze studie paste voornamelijk rustende bloedzuurstofafhankelijke functionele magnetische resonantiebeeldvorming (BOLD), arteriële spin labeling (ASL) en magnetische resonantie diffusietensorbeeldvorming (DTI) technieken toe om de veranderingen in functionele connectiviteit van de nucleus dentatus cerebelli bij gezonde proefpersonen en patiënten vóór en na 12 weken TMS-behandeling te evalueren, evenals de veranderingen in de witte stof vezelbundels van de cerebellaire cortex twee maanden na de behandeling.
baseline en 12 weken na behandeling
De veranderingen in CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)
Tijdsspanne: 24 weken en 36 weken na start van de behandeling
De veranderingen in CDR-SB zullen de belangrijkste onderzoeksuitkomstmaat vormen die wordt gebruikt om de respons op rTMS te beoordelen. Er zijn twee scoringsmethoden voor de CDR-schaal, namelijk Totale Scoreberekening (CDR-GS) en Som van Zes Inhoudsberekening (CDR-SB). De scoringsmethode die in deze studie wordt gebruikt is CDR-SB, met een totale score van 18 punten. Hoe lager de score, hoe milder de symptomen
24 weken en 36 weken na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xijing Hospital

Medewerkers

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tang-Du Hospital
Xi'an No.3 Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

10 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

10 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY20242285jiangwen

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren