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iTBS-TMS do Cerebelo na DA (CRB-iTBS)

18 de novembro de 2025 atualizado por: Xijing Hospital

Efeitos da estimulação magnética transcraniana cerebelar em pacientes com doença de Alzheimer: um ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo.

A Doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência, tendo como característica proeminente o declínio cognitivo. O cerebelo desempenha um papel crucial no processamento cognitivo, tornando-se um alvo potencial para intervenção terapêutica. Este estudo será conduzido para avaliar a eficácia e segurança da estimulação teta-burst intermitente cerebelar (CRB-iTBS) em participantes com doença de Alzheimer leve na mudança da linha de base na avaliação clínica de demência-soma de caixas (CDR-SB) em 3 meses de tratamento no Estudo Principal. Este projeto visa fornecer um tratamento válido para melhorar a função cognitiva e a qualidade de vida de pessoas com doença de Alzheimer.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que apresenta desafios substanciais para as famílias e para a sociedade. As principais características patológicas da DA são a deposição de placa β-amilóide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares. Notavelmente, o cerebelo parece ser resiliente a estes desenvolvimentos patológicos nas fases iniciais da DA. Esta resistência precoce do cerebelo sugere que pode contribuir para compensar as deficiências cognitivas associadas à DA. Aumentar a reserva cerebelar é uma abordagem terapêutica potencial. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) tem sido explorada como um meio de conseguir isso, atribuída à plasticidade sináptica no córtex cerebelar.

Hipótese:

O núcleo denteado cerebelar (CDN), um nó crucial para a transmissão de informações entre o cerebelo e o córtex cerebral, mostra conectividade funcional anormal com o córtex em pacientes com DA. Estudos pré-clínicos demonstraram que a estimulação do núcleo cerebelar lateral, o homólogo do CDN humano em roedores, melhorou a reabilitação cognitiva e melhorou a plasticidade cortical em animais após lesão cerebral, sugerindo o CDN como um alvo de neuromodulação para redes cognitivas. Nós especulamos que a estimulação intermitente θ-burst (iTBS) baseada em TMS visando o núcleo denteado cerebelar pode melhorar a função cognitiva, a função cerebral e a drenagem linfática em pacientes com DA.

Objetivos específicos:

Neste estudo, conduziremos um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por simulação com foco no cerebelo com iTBS para avaliar sua eficácia, segurança e mecanismos potenciais no tratamento de pacientes com DA. As descobertas produzidas pelo presente projeto terão um forte impacto potencial na prática clínica de pacientes com DA. Como a EMTr é bem tolerada e de preço relativamente baixo, um resultado positivo poderia levar a uma rápida aplicação da presente proposta à experiência clínica. Se for bem-sucedido, o projeto proposto fornecerá suporte para um novo tratamento para disfunção cognitiva em pacientes com DA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Recrutamento
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contato:
        • Contato:
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Recrutamento
        • Tangdu Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contato:
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University
        • Contato:
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Recrutamento
        • The Third Hospital of Xi'an
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Atender aos principais critérios clínicos da NIA-AA para provável demência por doença de Alzheimer
  2. Ter uma pontuação CDR global de 0,5 a 1,0 e uma pontuação CDR Memory Box de 0,5 ou superior na triagem e na linha de base
  3. Biomarcador positivo para patologia amiloide cerebral
  4. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a (>=) 45 anos e inferior ou igual a (<=) 80 anos, no momento do consentimento informado
  5. Pontuação do mini exame do estado mental (MEEM) >=18 na triagem e na linha de base e <=26 na triagem e na linha de base
  6. Índice de massa corporal (IMC) maior que (>)17 e menor que (<)35 na triagem
  7. O paciente foi tratado com inibidor da acetilcolinesterase (AChEI), ou seja, donepezil, galantamina ou rivastigmina, no momento da triagem Por pelo menos 3 meses O regime posológico atual deve ter permanecido estável por ≥ 8 semanas
  8. O paciente e o cuidador responsável assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  9. Tem pelo menos um cuidador adulto identificado

Critérios de exclusão:

  1. Distúrbio neurodegenerativo significativo do sistema nervoso central, além da doença de Alzheimer
  2. História de ataques isquêmicos transitórios (AIT), acidente vascular cerebral ou convulsões dentro de 12 meses após a triagem
  3. Outros achados patológicos significativos na ressonância magnética cerebral na triagem, incluindo, mas não se limitando a: mais de 4 microhemorragias (definidas como 10 milímetros [mm] ou menos no maior diâmetro); uma única macrohemorragia >10 mm no maior diâmetro; uma área de siderose superficial; evidência de edema vasogênico; evidência de contusão cerebral, encefalomalácia, aneurismas, malformações vasculares ou lesões infecciosas; evidência de múltiplos infartos lacunares ou acidente vascular cerebral envolvendo um território vascular importante, pequenos vasos graves ou doença da substância branca; lesões que ocupam espaço; ou tumores cerebrais (no entanto, lesões diagnosticadas como meningiomas ou cistos aracnóides e <1 centímetro [cm] em seu maior diâmetro não precisam ser excludentes)
  4. Contra-indicações para exames de ressonância magnética, incluindo marcapasso/desfibrilador cardíaco, implantes de metal ferromagnético (exemplo em crânio e dispositivos cardíacos diferentes daqueles aprovados como seguros para uso em scanners de ressonância magnética)
  5. Quaisquer outras condições médicas (por exemplo, doenças cardíacas, respiratórias, gastrointestinais, renais) que não sejam controladas de forma estável e adequada ou que, na opinião do(s) investigador(es), possam afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo

  6. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição - Critérios de Revisão de Texto (DSM IV-TR) atendidos para qualquer um dos seguintes dentro do período especificado:

    Transtorno depressivo maior (atual) Esquizofrenia (ao longo da vida) Outros transtornos psicóticos, transtorno bipolar ou transtornos relacionados a substâncias (incluindo álcool) (nos últimos 5 anos)

  7. Implantes metálicos na cabeça (exceto dentários), marca-passos, implantes cocleares ou quaisquer outros itens não removíveis que sejam contraindicações para exames de ressonância magnética.

  8. Tratamento atualmente ou nos 3 meses anteriores à consulta inicial com qualquer um dos seguintes medicamentos:

    Antipsicóticos típicos e atípicos (ou seja, Clozapina, Olanzapina), Medicamentos antiepilépticos (ou seja, Carbamazepina, Primidona, Pregabalina, Gabapentina), Memantina

  9. Os pacientes receberam tratamento TMS
  10. Participantes que foram doseados num estudo clínico envolvendo quaisquer novas entidades químicas para a DA nos 6 meses anteriores ao rastreio, a menos que possa ser documentado que o participante estava num braço de tratamento com placebo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braços
Os participantes receberão iTBS-TMS uma vez por dia durante 4 semanas, seguido de uma vez por semana durante 8 semanas.
Dispositivo: Estimulação magnética transcraniana intermitente Theta-Burst
50Hz, intensidade de estimulação de 100% RMT, duração de 40s como grupo de estimulação, 600 pulsos de estimulação, estimulação repetida de núcleos denteados cerebelares bilaterais, com intervalo de 5 minutos entre cada grupo, 1200 pulsos de estimulação por local, 5 vezes por semana , tratamento por 4 semanas e depois tratamento uma vez por semana durante 8 semanas.
Comparador Falso: Intervenções Atribuídas
Os participantes receberão iTBS-TMS simulado uma vez por dia durante 4 semanas, seguido de uma vez por semana durante 8 semanas.
Dispositivo: Estimulação magnética transcraniana intermitente Theta-Burst
50Hz, intensidade de estimulação de 100% RMT, duração de 40s como grupo de estimulação, 600 pulsos de estimulação, estimulação repetida de núcleos denteados cerebelares bilaterais, com intervalo de 5 minutos entre cada grupo, 1200 pulsos de estimulação por local, 5 vezes por semana , tratamento por 4 semanas e depois tratamento uma vez por semana durante 8 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As mudanças no CDR-SB （Classificação de Demência Clínica – Soma de Caixas）
Prazo: linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
As mudanças no CDR-SB constituirão a principal medida de resultado da pesquisa usada para avaliar a resposta à EMTr. Existem dois métodos de pontuação para a escala CDR, nomeadamente Cálculo da Pontuação Total (CDR-GS) e Cálculo da Soma de Seis Conteúdos (CDR-SB) . O método de pontuação utilizado neste estudo é o CDR-SB, com pontuação total de 18 pontos. Quanto menor a pontuação, mais leves são os sintomas
linha de base, 12 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As alterações no MMSE (Mini Mental State Examination)
Prazo: linha de base, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas após o início do tratamento
As alterações no MMSE constituirão o resultado secundário da investigação.O nome completo do MMSE é mini-exame do estado mental. Quanto maior a pontuação, melhor. Neste estudo, as alterações nas pontuações do MMSE antes e após o tratamento foram utilizadas como observações secundárias.
linha de base, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas após o início do tratamento
As alterações na ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living)
Prazo: linha de base, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas após o início do tratamento
A pontuação total do ADCS-ADL é de 54 pontos, quanto mais alta a pontuação, mais leves os sintomas.
linha de base, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas após o início do tratamento
As alterações no NPI (Inventário Neuropsiquiátrico)
Prazo: linha de base, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas após o tratamento
As alterações na NPI constituirão o resultado secundário da investigação. A Escala de Neuropsicologia (NPI) avalia 12 distúrbios neuropsiquiátricos que incluem 10 sintomas neuropsiquiátricos e 2 sintomas neurológicos autonômicos com base na perceção do cuidador sobre o comportamento do paciente e o sofrimento percebido. Quanto mais baixa a pontuação, mais leves são os sintomas.
linha de base, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas após o tratamento
As alterações na ressonância magnética
Prazo: linha de base e 12 semanas após o tratamento
Este estudo aplicou principalmente técnicas de ressonância magnética funcional dependente do nível de oxigénio no sangue em repouso (BOLD), marcação spin arterial (ASL) e imagem de tensor de difusão por ressonância magnética (DTI) para avaliar as alterações na conectividade funcional do núcleo dentado do cerebelo em indivíduos saudáveis e em doentes antes e após 12 semanas de tratamento com TMS, bem como as alterações nos feixes de fibras da substância branca do córtex cerebelar dois meses após o tratamento.
linha de base e 12 semanas após o tratamento
As alterações na CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)
Prazo: 24 semanas e 36 semanas após o início do tratamento
As alterações no CDR-SB constituirão a principal medida de resultado da investigação utilizada para avaliar a resposta à rTMS. Existem dois métodos de pontuação para a escala CDR, nomeadamente o Cálculo da Pontuação Total (CDR-GS) e o Cálculo da Soma dos Seis Conteúdos (CDR-SB). O método de pontuação utilizado neste estudo é o CDR-SB, com uma pontuação total de 18 pontos. Quanto mais baixa for a pontuação, mais ligeiros são os sintomas.
24 semanas e 36 semanas após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Xijing Hospital

Colaboradores

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tang-Du Hospital
Xi'an No.3 Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

10 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KY20242285jiangwen

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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