Nab-TPC vs GP v kombinaci s kamrelizumabem v léčbě recidivujícího/metastatického karcinomu nosohltanu

Kritéria zahrnutí:

1. Věk nad 18 let.
2. ECOG skóre 0-1.
3. Očekávané přežití minimálně 12 týdnů.
4. Nově diagnostikovaný metastatický karcinom nosohltanu.
5. Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie.
6. Alespoň jedna (podle RECIST) měřitelná léze, léze, které byly dříve ozářeny, nelze považovat za cílové léze.
7. Během 7 dnů před screeningem by měly být provedeny následující laboratorní testy ke zhodnocení funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

(1) hemoglobin (HGB) > 8,0 g/dl; (2)absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3; (3) krevní destičky (PLT) > 100 000/μl; (4) celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); (5) alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5násobek ULN, alkalická fosfatáza (AKP) <4násobek ULN; (6)protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr/PTT < 1,5 násobek ULN, sérový kreatinin < 1,5 násobek ULN; (7) Podepište písemný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení

1. Pacientka podstoupila systematickou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění a předchozí indukční chemoterapie, souběžná chemoradioterapie nebo adjuvantní chemoterapie musí být dokončena do 6 měsíců před zařazením.
2. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na kteroukoli složku jiných monoklonálních protilátek nebo monoklonálních protilátek Carrelizumab. 3. Pacient má ≥ 1 měřitelnou vzdálenou metastázu orgánu nebo lymfatické uzliny (vyhodnoceno podle RECIST 1.1)

4. Nebyla provedena žádná jasná operace a/nebo radiační terapie pro kompresi míchy nebo neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu ≥ 2 týdnů před zařazením do studie pro dříve diagnostikovanou a léčenou kompresi míchy.

5. Kontrolujte špatný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které vyžadují pravidelnou drenáž. Umožněte pacientům se zavedenými katetry (jako je PleurX) ® Katetr se bude účastnit.

6. Kontrolujte slabou bolest související s nádorem. Pacienti, kteří vyžadují analgetickou léčbu, musí před účastí ve studii dostat stabilní dávku léčby. Symptomatické léze vhodné pro paliativní radioterapii (jako jsou kostní metastázy nebo metastázy způsobující poškození nervů) by měly být léčeny před zařazením. Před zařazením do studie, je-li to vhodné, by měla být zvážena lokální regionální léčba asymptomatických metastatických lézí, které mohou vést k funkčním defektům nebo refrakterní bolesti v důsledku dalšího růstu (jako jsou epidurální metastázy, které v současnosti nesouvisí s kompresí míchy).

7. Špatná kontrola nebo symptomatická hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník nad ULN) 8. Maligní nádory jiné než nasofaryngeální karcinom, které mají zanedbatelné riziko metastáz nebo smrti (např. očekává se 5letý OS > 90 %) a očekává se, že po léčbě dosáhnou léčebných výsledků během prvních 5 let od zařazení do studie (např. plně léčený cervikální karcinom in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, lokálně léčený karcinom prostaty pro léčebné účely a lokálně léčený duktální karcinom pro léčebné účely) jsou vyloučeny.

9. Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wagnerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, syndrom Guillain Barr é skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Pacienti s hypotyreózou související s autoimunitou, kteří dostávají stabilní dávku tyreoidální hormonální substituční terapie, jsou způsobilí k účasti v této studii. Pacienti s diabetem 1. typu, kteří byli kontrolováni po absolvování programu stabilní léčby inzulínem, jsou způsobilí k účasti v této studii.

10. Do 4 týdnů před zařazením do studie nebo do 5 poločasů užívání léku (podle toho, co je kratší), absolvujte systémovou imunostimulační lékovou léčbu (včetně, ale bez omezení na interferon nebo IL-2).

11. Do 2 týdnů před zařazením do studie dostaňte systémové kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jiná systémová imunosupresiva (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a léků proti nádorovému nekrotickému faktoru [ anti TNF]). Umožněte použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů. Pacienti, kteří dostávají akutní nízké dávky systémových imunosupresiv (jako je jednorázová dávka dexametazonu k léčbě nevolnosti), mohou být po obsáhlé diskusi zahrnuti do studie. Pacienti, kteří vyžadují základní a následné vyšetření nádoru MRI a mají v anamnéze alergické reakce na intravenózní kontrastní látky, mohou preventivně užívat steroidy.

12. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů.

13. Idiopatická plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans), idiopatická pneumonie v anamnéze nebo důkaz aktivní pneumonie na CT hrudníku během screeningu.

14. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinická diagnóza zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zobrazovací nálezy, stejně jako testy na TBC prováděné podle místních lékařských standardů), hepatitida B (známá jako pozitivní na povrchový antigen HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV). Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako protilátka proti hepatitidě B [anti HBc] pozitivní a HbsAg negativní) se mohou této studie zúčastnit pouze v případě, že jsou HBV DNA negativní (HBV DNA ˂ 1000 cps/ml). Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCV) se mohou této studie zúčastnit pouze v případě, že jejich polymerázová řetězová reakce vykazuje negativní HCV RNA.

15. Základní lékařská onemocnění klinického významu (jako je dušnost, zápal plic, pankreatitida, špatně kontrolovaný diabetes, aktivní nebo špatně kontrolované infekce, zneužívání drog nebo alkoholu nebo duševní onemocnění), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit soulad podávání studovaného léku a protokol.

16. Existují závažná neurologická nebo duševní onemocnění, včetně demence a epileptických záchvatů.

17. Doprovázeno NCI-CTCAE ≥ 2. stupeň periferní neuropatie. 18. Těhotné nebo kojící pacientky. 19. Závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (stupeň II nebo vyšší, viz příloha 6), infarkt myokardu během prvních 3 měsíců od zařazení do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Pacienti, o kterých je známo, že mají onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, které nesplňuje výše uvedená kritéria, nebo ejekční frakci levé komory < 50 %, musí přijmout optimalizovaný a stabilní léčebný plán stanovený ošetřujícím lékařem a v případě potřeby konzultovat kardiologa.