Nab-TPC versus huisarts gecombineerd met camrelizumab bij de behandeling van recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ouder dan 18 jaar.
2. ECOG-score van 0-1.
3. Verwachte overleving van minimaal 12 weken.
4. Nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
5. Minimaal 4 weken sinds de vorige chemotherapie.
6. Ten minste één (volgens RECIST) meetbare laesie; laesies die eerder zijn bestraald kunnen niet als doellaesies worden beschouwd.
7. Binnen de 7 dagen voorafgaand aan de screening moeten de volgende laboratoriumtests worden uitgevoerd om de beenmerg-, lever- en nierfunctie te beoordelen:

(1)hemoglobine (HGB) > 8,0 g/dl; (2)absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3; (3)bloedplaatjes (PLT) > 100.000/μl; (4) otaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); (5) alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 keer de ULN, alkalische fosfatase (AKP) < 4 keer de ULN; (6) protrombinetijd (PT) internationaal genormaliseerde ratio/PTT < 1,5 maal de ULN, serumcreatinine < 1,5 maal de ULN; (7)Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria

1. De patiënt heeft een systematische behandeling ondergaan voor gevorderde of gemetastaseerde ziekten, en eerdere inductiechemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie of adjuvante chemotherapie moet binnen 6 maanden vóór inschrijving zijn voltooid.
2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een bestanddeel van andere monoklonale antilichamen of monoklonale antilichamen van Carrelizumab. 3. De patiënt heeft ≥ 1 meetbare laesie van metastatische organen of lymfeklieren op afstand (geëvalueerd volgens RECIST 1.1)

4. Er is geen duidelijke operatie en/of bestralingstherapie uitgevoerd voor compressie van het ruggenmerg, of er zijn geen aanwijzingen dat de ziekte klinisch stabiel was gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan inschrijving voor eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg.

5. Beheers slechte pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die regelmatige drainage vereisen. Laat patiënten met verblijfskatheters (zoals PleurX)® de katheter meedoen.

6. Controle van slechte tumorgerelateerde pijn. Patiënten die een analgetische behandeling nodig hebben, moeten een stabiele dosis behandeling krijgen voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Symptomatische laesies die geschikt zijn voor palliatieve radiotherapie (zoals botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) moeten vóór inschrijving worden behandeld. Voorafgaand aan deelname moet, indien van toepassing, een lokale regionale behandeling worden overwogen voor asymptomatische metastatische laesies die kunnen leiden tot functionele defecten of refractaire pijn als gevolg van verdere groei (zoals epidurale metastasen die momenteel geen verband houden met compressie van het ruggenmerg).

7. Slechte controle of symptomatische hypercalciëmie (>1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium>12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium boven ULN) 8. Kwaadaardige tumoren anders dan nasofarynxcarcinoom die een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden hebben (bijv. verwachte 5-jaars OS>90%) en zullen naar verwachting curatieve resultaten bereiken na behandeling binnen de eerste 5 jaar na inschrijving (bijv. volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, lokaal behandelde prostaatkanker voor curatieve doeleinden en lokaal behandeld ductaal carcinoom voor curatieve doeleinden) zijn uitgesloten.

9. Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wagner-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain Barré-syndroom, meerdere sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Patiënten met type 1-diabetes die onder controle zijn na een stabiel insulinebehandelingsprogramma komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

10. Binnen 4 weken vóór inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is), een systemische immuunstimulerende medicamenteuze behandeling krijgen (inclusief maar niet beperkt tot interferon of IL-2).

11. Ontvang binnen 2 weken vóór inschrijving systemische corticosteroïden (>10 mg/d prednison-equivalent) of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormedicijnen [ anti-TNF]). Sta het gebruik van plaatselijke, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden toe. Patiënten die acute lage doses systemische immunosuppressiva krijgen (zoals een enkele dosis dexamethason voor de behandeling van misselijkheid) kunnen na uitgebreide discussie in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten die een baseline- en daaropvolgende MRI-tumorbeoordeling nodig hebben en een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op intraveneuze contrastmiddelen, kunnen preventief steroïden gebruiken.

12. Patiënten die in het verleden een allogene beenmergtransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.

13. Idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, organiserende longontsteking (d.w.z. bronchiolitis obliterans), voorgeschiedenis van idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie op CT-thoraxscan tijdens screening.

14. Actieve infecties, waaronder tuberculose (klinische diagnose omvat klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormingsbevindingen, evenals TB-tests uitgevoerd volgens lokale medische normen), hepatitis B (waarvan bekend is dat deze positief is voor HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV-antilichaampositief). Patiënten met een vroegere of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc]-positief en HbsAg-negatief) komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze HBV-DNA-negatief zijn (HBV-DNA ˂ 1000 cps/ml). Patiënten met positieve hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hun polymerasekettingreactie negatief HCV-RNA vertoont.

15. Fundamentele medische ziekten van klinische betekenis (zoals kortademigheid, longontsteking, pancreatitis, slecht gecontroleerde diabetes, actieve of slecht gecontroleerde infecties, drugs- of alcoholmisbruik of psychische aandoeningen) waarvan de onderzoeker meent dat ze de naleving van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden en protocol.

16. Er zijn ernstige neurologische of psychische aandoeningen, waaronder dementie en epileptische aanvallen.

17. Begeleid door NCI-CTCAE ≥ graad 2 perifere neuropathie. 18. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten. 19. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (graad II of hoger, zie bijlage 6), myocardinfarct binnen de eerste drie maanden na inschrijving, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris. Patiënten waarvan bekend is dat ze coronaire hartziekte, congestief hartfalen hebben dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet, of een linkerventrikelejectiefractie <50%, moeten een geoptimaliseerd en stabiel medisch plan volgen dat is vastgesteld door de behandelende arts, en indien nodig een cardioloog raadplegen.