Nab-TPC vs GP yhdistettynä kamrelitsumabiin uusiutuvan/metastaattisen nenänielun karsinooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä yli 18 vuotta.
2. ECOG-pisteet 0-1.
3. Odotettu elinikä vähintään 12 viikkoa.
4. Äskettäin diagnosoitu metastaattinen nenänielun syöpä.
5. Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta.
6. Ainakin yhtä (RECISTin mukaan) mitattavissa olevaa leesiota, aiemmin säteilytettyä leesiota ei voida pitää kohdeleesioksi.
7. Seulontaa edeltävien 7 päivän aikana on suoritettava seuraavat laboratoriotutkimukset luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi:

(1) hemoglobiini (HGB) > 8,0 g/dl; (2) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3; (3) verihiutaleet (PLT) > 100 000/μl; (4) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); (5) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi (AKP) < 4 kertaa ULN; (6) protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde/PTT < 1,5 kertaa ULN, seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN; (7) Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilas on saanut systemaattista hoitoa edenneisiin tai metastaattisiin sairauksiin, ja aiempi induktiokemoterapia, samanaikainen solunsalpaajahoito tai adjuvanttikemoterapia on saatava päätökseen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita muiden monoklonaalisten vasta-aineiden tai monoklonaalisten karrelitsumabivasta-aineiden komponenteille. 3. Potilaalla on ≥ 1 mitattavissa oleva etäpesäkkeinen elin- tai imusolmukevaurio (arvioitu RECIST 1.1:n mukaan)

4. Selkäytimen kompressiolle ei ole tehty selvää leikkausta ja/tai sädehoitoa, tai ei ole näyttöä siitä, että sairaus olisi ollut kliinisesti stabiili ≥ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista aiemmin diagnosoituun ja hoidettuun selkäydinkompressioon.

5. Hallitse huonoa keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota tai askitesta, jotka vaativat säännöllistä tyhjennystä. Salli potilaiden, joilla on pysyvä katetri (kuten PleurX) ® Katetri osallistuu.

6. Hallitse huonoa kasvaimeen liittyvää kipua. Analgeettista hoitoa tarvitsevien potilaiden on saatava vakaa annos hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireenmukaiset leesiot (kuten luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet) tulee hoitaa ennen hoitoon hakeutumista. Ennen ilmoittautumista tulee harkita tarvittaessa paikallista alueellista hoitoa oireettomien metastaattisten leesioiden varalta, jotka voivat johtaa toimintahäiriöihin tai refraktaarisiin kipuihin lisäkasvun vuoksi (kuten epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen kompressioon).

7. Huono kontrolli tai oireenmukainen hyperkalsemia (>1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsiumpitoisuus yli ULN) 8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin nenänielun karsinooma, joilla on mitätön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden käyttöikä > 90 %) ja niiden odotetaan saavuttavan parantavia tuloksia hoidon jälkeen ensimmäisten 5 vuoden aikana ilmoittautumisesta (esim. täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallisesti hoidettu eturauhassyöpä parantavassa tarkoituksessa ja paikallisesti hoidettu duktaalisyöpä parantavia tarkoituksia varten).

9. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wagnerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, jotka ovat pysyneet hallinnassa vakaan insuliinihoitoohjelman jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

10. Saat systeemistä immuunijärjestelmää stimuloivaa lääkehoitoa (mukaan lukien interferoni tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi).

11. Saat 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/d prednisonia ekvivalenttia) tai muita systeemisiä immunosuppressantteja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvaintekijä-nekroosilääkkeet anti TNF]). Salli paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö. Potilaat, jotka saavat akuutteja pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (kuten kerta-annos deksametasonia pahoinvoinnin hoitoon), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen kattavan keskustelun jälkeen. Potilaat, jotka tarvitsevat lähtötilanteen ja myöhemmän MRI-kasvainarvioinnin ja joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita suonensisäisille varjoaineille, voivat käyttää steroideja ennaltaehkäisevästi.

12. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.

13. Idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis), idiopaattinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannauksessa seulonnan aikana.

14. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamislöydökset sekä paikallisten lääketieteellisten standardien mukaisesti tehdyt tuberkuloositutkimukset), hepatiitti B (joka tiedetään olevan positiivinen HBV:n pinta-antigeenille (HBsAg)), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aine [anti HBc] positiiviseksi ja HbsAg-negatiiviseksi) voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos he ovat HBV DNA -negatiivisia (HBV DNA ˂ 1000 cps/ml). Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineita, voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos heidän polymeraasiketjureaktiossa on negatiivinen HCV-RNA.

15. Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset perussairaudet (kuten hengenahdistus, keuhkokuume, haimatulehdus, huonosti hallittu diabetes, aktiiviset tai huonosti hallinnassa olevat infektiot, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai mielisairaus), jotka tutkija uskoo voivan vaikuttaa tutkimuslääkkeen antamiseen ja protokollaa.

16. On olemassa vakavia neurologisia tai mielenterveyssairauksia, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.

17. Mukana NCI-CTCAE ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia. 18. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat. 19. Tärkeät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (aste II tai korkeampi, katso liite 6), sydäninfarkti 3 ensimmäisen kuukauden aikana ilmoittautumisesta, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris. Potilaiden, joilla tiedetään sairastavan sepelvaltimotautia, sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on otettava hoitavan lääkärin määräämä optimoitu ja vakaa lääketieteellinen suunnitelma ja tarvittaessa otettava yhteys kardiologiin.