Nab-TPC vs. GP in Kombination mit Camrelizumab bei der Behandlung von rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter über 18 Jahre.
2. ECOG-Score von 0-1.
3. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen.
4. Neu diagnostiziertes metastasiertes Nasopharynxkarzinom.
5. Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie.
6. Mindestens eine (laut RECIST) messbare Läsion, Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, können nicht als Zielläsionen betrachtet werden.
7. Innerhalb der 7 Tage vor dem Screening sollten die folgenden Labortests zur Beurteilung der Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion durchgeführt werden:

(1) Hämoglobin (HGB) > 8,0 g/dl; (2) absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3; (3)Blutplättchen (PLT) > 100.000/μl; (4)Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); (5) Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5-facher ULN, alkalische Phosphatase (AKP) < 4-facher ULN; (6) Internationales normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit (PT)/PTT < 1,5-facher ULN, Serumkreatinin < 1,5-facher ULN; (7) Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

1. Der Patient hat eine systematische Behandlung für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten und eine vorherige Induktionschemotherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie oder adjuvante Chemotherapie muss innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen einen Bestandteil anderer monoklonaler Antikörper oder monoklonaler Carrelizumab-Antikörper. 3. Der Patient hat ≥ 1 messbare entfernte metastatische Organ- oder Lymphknotenläsion (bewertet gemäß RECIST 1.1).

4. Für die Rückenmarkskompression wurde keine eindeutige Operation und/oder Strahlentherapie durchgeführt, oder es liegen keine Hinweise vor, die darauf hindeuten, dass die Erkrankung ≥ 2 Wochen vor der Einschreibung für eine zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression klinisch stabil war.

5. Kontrollieren Sie einen schlechten Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine regelmäßige Drainage erfordert. Erlauben Sie Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) ® Der Katheter wird teilnehmen.

6. Kontrollieren Sie schwache tumorbedingte Schmerzen. Patienten, die eine schmerzstillende Behandlung benötigen, müssen vor der Teilnahme an der Studie eine stabile Behandlungsdosis erhalten. Symptomatische Läsionen, die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die Nervenschäden verursachen), sollten vor der Einschreibung behandelt werden. Vor der Einschreibung sollte gegebenenfalls eine lokale regionale Behandlung für asymptomatische metastatische Läsionen in Betracht gezogen werden, die aufgrund des weiteren Wachstums zu Funktionsstörungen oder refraktären Schmerzen führen können (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression in Zusammenhang stehen).

7. Schlechte Kontrolle oder symptomatische Hyperkalzämie (>1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Kalzium>12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium über ULN) 8. Andere bösartige Tumoren als Nasopharynxkarzinome, bei denen das Risiko einer Metastasierung oder des Todes vernachlässigbar ist (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %) und es wird erwartet, dass sie nach der Behandlung innerhalb der ersten 5 Jahre nach der Einschreibung heilende Ergebnisse erzielen (z. B. vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokal behandelter Prostatakrebs zu Heilzwecken und lokal behandelter Duktalkarzinom zu Heilzwecken) sind ausgeschlossen.

9. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wagner-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie mit stabiler Dosis erhalten, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Patienten mit Typ-1-Diabetes, die nach einer stabilen Insulinbehandlung unter Kontrolle gebracht wurden, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.

10. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine systemische immunstimulierende medikamentöse Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder IL-2).

11. Erhalten Sie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder andere systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Medikamente gegen Tumornekrosefaktoren [ Anti-TNF]). Erlauben Sie die Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden. Patienten, die akut niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva (z. B. Einzeldosis Dexamethason zur Behandlung von Übelkeit) erhalten, können nach ausführlicher Diskussion in die Studie aufgenommen werden. Patienten, bei denen eine Erstuntersuchung und eine anschließende MRT-Tumoruntersuchung erforderlich sind und bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf intravenöse Kontrastmittel aufgetreten sind, können präventiv Steroide verwenden.

12. Patienten, die sich in der Vergangenheit einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Organtransplantation unterzogen haben.

13. Idiopathische Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, organisierende Pneumonie (d. h. B. Bronchiolitis obliterans), Vorgeschichte einer idiopathischen Pneumonie oder Hinweise auf eine aktive Pneumonie im Thorax-CT-Scan während des Screenings.

14. Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (die klinische Diagnose umfasst Anamnese, körperliche Untersuchung und bildgebende Befunde sowie gemäß den örtlichen medizinischen Standards durchgeführte TB-Tests), Hepatitis B (bekanntermaßen positiv für HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)), Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper positiv). Patienten mit einer früheren oder geheilten HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBc]-positiv und HbsAg-negativ) sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie HBV-DNA-negativ sind (HBV-DNA ˂ 1000 cps/ml). Patienten mit positiven Hepatitis C (HCV)-Antikörpern sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn ihre Polymerase-Kettenreaktion negative HCV-RNA aufweist.

15. Grundlegende medizinische Erkrankungen von klinischer Bedeutung (wie Atemnot, Lungenentzündung, Pankreatitis, schlecht kontrollierter Diabetes, aktive oder schlecht kontrollierte Infektionen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychische Erkrankungen), von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Compliance der Studienmedikamentenverabreichung beeinträchtigen können und Protokoll.

16. Es liegen schwerwiegende neurologische oder psychische Erkrankungen vor, darunter Demenz und epileptische Anfälle.

17. Begleitet von peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 nach NCI-CTCAE. 18. Schwangere oder stillende Patientinnen. 19. Schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzerkrankungen der New York Heart Association (Grad II oder höher, siehe Anhang 6), Myokardinfarkt innerhalb der ersten drei Monate nach der Einschreibung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen einen vom behandelnden Arzt festgelegten optimierten und stabilen medizinischen Plan anwenden und gegebenenfalls einen Kardiologen konsultieren.