Nab-TPC vs GP kombineret med Camrelizumab til behandling af tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder over 18 år.
2. ECOG-score på 0-1.
3. Forventet overlevelse på mindst 12 uger.
4. Nydiagnosticeret metastatisk nasopharyngeal carcinom.
5. Mindst 4 uger siden forrige kemoterapi.
6. Mindst én (ifølge RECIST) målbar læsion kan læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, ikke betragtes som mållæsioner.
7. Inden for de 7 dage før screening bør følgende laboratorietests udføres for at evaluere knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

(1) hæmoglobin (HGB) > 8,0 g/dl; (2)absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3; (3)blodplader (PLT) > 100.000/μl; (4)total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); (5) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN, alkalisk phosphatase (AKP) < 4 gange ULN; (6) protrombintid (PT) internationalt normaliseret forhold/PTT < 1,5 gange ULN, serumkreatinin < 1,5 gange ULN; (7) Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier

1. Patienten har modtaget systematisk behandling for fremskredne eller metastatiske sygdomme, og tidligere induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuverende kemoterapi skal afsluttes inden for 6 måneder før indskrivning.
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver komponent af andre monoklonale antistoffer eller Carrelizumab monoklonale antistoffer. 3. Patienten har ≥ 1 målbar fjernmetastatisk organ- eller lymfeknudelæsion (bedømt i henhold til RECIST 1.1)

4. Der er ikke udført nogen klar operation og/eller strålebehandling for rygmarvskompression, eller der er ingen evidens, der tyder på, at sygdommen var klinisk stabil i ≥ 2 uger før indskrivning til tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression.

5. Kontroller dårlig pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver regelmæssig dræning. Tillad patienter med indlagt katetre (såsom PleurX) ® Kateteret vil deltage.

6. Kontroller dårlige tumorrelaterede smerter. For patienter, der har behov for smertestillende behandling, skal de have en stabil dosis behandling, før de deltager i undersøgelsen. Symptomatiske læsioner, der er egnede til palliativ strålebehandling (såsom knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveskade) bør behandles før indskrivning. Inden optagelse, hvis det er relevant, bør lokal regional behandling overvejes for asymptomatiske metastatiske læsioner, der kan føre til funktionelle defekter eller refraktære smerter på grund af yderligere vækst (såsom epidurale metastaser, der i øjeblikket ikke er relateret til rygmarvskompression).

7. Dårlig kontrol eller symptomatisk hypercalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium>12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium over ULN) 8. Maligne tumorer bortset fra nasopharyngeal carcinom, der har en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-årig OS>90%) og forventes at opnå helbredende resultater efter behandling inden for de første 5 år efter indskrivning (f.eks. fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellecarcinom, lokalt behandlet prostatacancer til helbredende formål og lokalt behandlet duktalt carcinom til helbredende formål) er udelukket.

9. Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, granulomatose, Guillains syndrom, Guillain Barer syndrom, Guillains syndrom. sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme, som modtager stabil dosis thyreoideahormonerstatningsterapi, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Patienter med type 1-diabetes, som er blevet kontrolleret efter at have modtaget et stabilt insulinbehandlingsprogram, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

10. Modtag systemisk immunstimulerende lægemiddelbehandling (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller IL-2) inden for 4 uger før optagelse eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest).

11. Modtag inden for 2 uger før indskrivning systemiske kortikosteroider (>10 mg/d prednisonækvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor-faktor medicin anti TNF]). Tillad brug af topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider. Patienter, der får akutte lavdosis systemiske immunsuppressive lægemidler (såsom enkeltdosis dexamethason til kvalmebehandling) kan inkluderes i undersøgelsen efter en omfattende diskussion. Patienter, der kræver baseline og efterfølgende MR-tumorvurdering og har en historie med allergiske reaktioner over for intravenøse kontrastmidler, kan bruge steroider forebyggende.

12. Patienter, der tidligere har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.

13. Idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans), historie med idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet under screening.

14. Aktive infektioner, herunder tuberkulose (klinisk diagnose omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund, samt TB-test udført i henhold til lokale medicinske standarder), hepatitis B (kendt for at være positiv for HBV overfladeantigen (HBsAg)), hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV-antistofpositivt). Patienter med tidligere eller helbredt HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerneantistof [anti HBc]-positivt og HbsAg-negativt) er kun kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis de er HBV-DNA-negative (HBV-DNA ˂ 1000cps/ml). Patienter med positive hepatitis C (HCV) antistoffer er kun kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis deres polymerasekædereaktion viser negativ HCV RNA.

15. Grundlæggende medicinske sygdomme af klinisk betydning (såsom dyspnø, lungebetændelse, bugspytkirtelbetændelse, dårligt kontrolleret diabetes, aktive eller dårligt kontrollerede infektioner, stof- eller alkoholmisbrug eller psykisk sygdom), som efterforskeren mener kan påvirke overensstemmelsen med administrationen af ​​studiets lægemiddel og protokol.

16. Der er alvorlige neurologiske eller psykiske sygdomme, herunder demens og epileptiske anfald.

17. Ledsaget af NCI-CTCAE ≥ grad 2 perifer neuropati. 18. Gravide eller ammende kvindelige patienter. 19. Større hjerte-kar-sygdomme, såsom New York Heart Association hjertesygdom (grad II eller højere, se bilag 6), myokardieinfarkt inden for de første 3 måneder efter indskrivningen, ustabil arytmi eller ustabil angina. Patienter, der vides at have koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % skal vedtage en optimeret og stabil medicinsk plan fastlagt af den behandlende læge, og hvis det er relevant, konsultere en kardiolog.