Nab-TPC vs GP combinato con camrelizumab nel trattamento del carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico

Criteri di inclusione:

1. Età superiore a 18 anni.
2. Punteggio ECOG di 0-1.
3. Sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane.
4. Carcinoma nasofaringeo metastatico di nuova diagnosi.
5. Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia.
6. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST), le lesioni che sono state precedentemente irradiate non possono essere considerate lesioni bersaglio.
7. Nei 7 giorni precedenti lo screening, devono essere eseguiti i seguenti esami di laboratorio per valutare la funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni:

(1)emoglobina (HGB) > 8,0 g/dl; (2) conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3; (3)piastrine (PLT) > 100.000/μl; (4) bilirubina otale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); (5) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte l'ULN, fosfatasi alcalina (AKP) < 4 volte l'ULN; (6) rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (PT)/PTT < 1,5 volte l'ULN, creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN; (7)Firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Il paziente ha ricevuto un trattamento sistematico per malattie avanzate o metastatiche e la precedente chemioterapia di induzione, chemioradioterapia concomitante o chemioterapia adiuvante deve essere completata entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente di altri anticorpi monoclonali o anticorpi monoclonali Carrelizumab. 3. Il paziente ha ≥ 1 lesione metastatica a distanza misurabile d'organo o linfonodo (valutata secondo RECIST 1.1)

4. Non è stato eseguito alcun intervento chirurgico e/o radioterapia per la compressione del midollo spinale, o non vi sono prove che suggeriscano che la malattia fosse clinicamente stabile per ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento per la compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata.

5. Controllare lo scarso versamento pleurico, il versamento pericardico o l'ascite che richiedono un drenaggio regolare. Consentire ai pazienti con cateteri permanenti (come PleurX) ® Il catetere parteciperà.

6. Controllare il dolore lieve correlato al tumore. I pazienti che necessitano di un trattamento analgesico devono ricevere una dose stabile di trattamento prima di partecipare allo studio. Le lesioni sintomatiche adatte alla radioterapia palliativa (come metastasi ossee o metastasi che causano danni ai nervi) devono essere trattate prima dell'arruolamento. Prima dell'arruolamento, se appropriato, deve essere preso in considerazione il trattamento regionale locale per lesioni metastatiche asintomatiche che possono portare a difetti funzionali o dolore refrattario dovuto a un'ulteriore crescita (come metastasi epidurali attualmente non correlate alla compressione del midollo spinale).

7. Scarso controllo o ipercalcemia sintomatica (>1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto superiore all'ULN) 8. Tumori maligni diversi dal carcinoma nasofaringeo che presentano un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. OS prevista a 5 anni>90%) e si prevede che ottengano risultati curativi dopo il trattamento entro i primi 5 anni dall'arruolamento (ad es. sono esclusi il carcinoma cervicale in situ completamente trattato, il carcinoma basocellulare o a cellule squamose, il cancro della prostata trattato localmente per scopi curativi e il carcinoma duttale trattato localmente per scopi curativi).

9. Anamnesi di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wagner, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain Barré, multiple sclerosi, vasculite o glomerulonefrite. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con ipotiroidismo correlato al sistema autoimmune che ricevono terapia sostitutiva con ormone tiroideo a dose stabile. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con diabete di tipo 1 che sono stati controllati dopo aver ricevuto un programma stabile di trattamento con insulina.

10. Entro 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più breve), ricevere un trattamento farmacologico di stimolazione immunitaria sistemica (incluso ma non limitato a interferone o IL-2).

11. Entro 2 settimane prima dell'arruolamento, ricevere corticosteroidi sistemici (>10 mg/die equivalenti di prednisone) o altri immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale [ anti TNF]). Consentire l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori. I pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basse dosi (come desametasone a dose singola per il trattamento della nausea) possono essere inclusi nello studio dopo una discussione approfondita. I pazienti che necessitano di una valutazione basale e successiva del tumore tramite MRI e hanno una storia di reazioni allergiche ai mezzi di contrasto per via endovenosa possono utilizzare steroidi preventivamente.

12. Pazienti che sono stati sottoposti in passato a trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido.

13. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), storia di polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace durante lo screening.

14. Infezioni attive, inclusa tubercolosi (la diagnosi clinica comprende anamnesi, esame fisico e risultati di imaging, nonché test per la tubercolosi condotti secondo gli standard medici locali), epatite B (nota per essere positiva per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell’immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo). I pazienti con infezione da HBV pregressa o guarita (definita come anticorpi core dell'epatite B [anti HBc] positivi e HbsAg negativi) sono idonei a partecipare a questo studio solo se sono HBV DNA negativi (HBV DNA ˂ 1000cps/ml). I pazienti con anticorpi dell'epatite C (HCV) positivi sono idonei a partecipare a questo studio solo se la loro reazione a catena della polimerasi mostra HCV RNA negativo.

15. Malattie mediche di base di rilevanza clinica (come dispnea, polmonite, pancreatite, diabete scarsamente controllato, infezioni attive o scarsamente controllate, abuso di droghe o alcol o malattie mentali) che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la compliance della somministrazione del farmaco in studio e protocollo.

16. Esistono gravi malattie neurologiche o mentali, tra cui demenza e crisi epilettiche.

17. Accompagnato da neuropatia periferica NCI-CTCAE ≥ grado 2. 18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. 19. Principali malattie cardiovascolari, come la malattia cardiaca della New York Heart Association (grado II o superiore, vedere Appendice 6), infarto del miocardio entro i primi 3 mesi dall'arruolamento, aritmia instabile o angina instabile. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono adottare un piano medico ottimizzato e stabile determinato dal medico curante e, se appropriato, consultare un cardiologo.