Nab-TPC в сравнении с GP в сочетании с камрелизумабом при лечении рецидивирующей/метастатической карциномы носоглотки

Критерии включения:

1. Возраст старше 18 лет.
2. Оценка ECOG 0-1.
3. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
4. Впервые диагностированная метастатическая карцинома носоглотки.
5. Прошло не менее 4 недель с момента предыдущей химиотерапии.
6. По крайней мере, одно (по RECIST) измеримое поражение, очаги, которые ранее подвергались облучению, не могут считаться целевыми поражениями.
7. В течение 7 дней до скрининга необходимо провести следующие лабораторные исследования для оценки функции костного мозга, печени и почек:

(1) гемоглобин (HGB) > 8,0 г/дл; (2) абсолютное число нейтрофилов (АНК) >1500/мм3; (3) тромбоциты (ПЛТ) > 100 000/мкл; (4) общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); (5) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 2,5 раза выше ВГН, щелочная фосфатаза (АКП) < в 4 раза выше ВГН; (6) международное нормализованное отношение протромбинового времени (ПВ)/ЧТВ < 1,5 раза выше ВГН, креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН; (7) Подпишите письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения

1. Пациент получал систематическое лечение по поводу запущенных или метастатических заболеваний, и предыдущая индукционная химиотерапия, одновременная химиолучевая терапия или адъювантная химиотерапия должны быть завершены в течение 6 месяцев до включения в исследование.
2. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой компонент других моноклональных антител или моноклональных антител каррелизумаба. 3. У пациента имеется ≥ 1 поддающегося измерению отдаленного метастатического поражения органа или лимфатического узла (оценивается в соответствии с RECIST 1.1).

4. Не было проведено четкое хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия по поводу компрессии спинного мозга, или нет данных, позволяющих предположить, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥ 2 недель до включения в исследование по поводу ранее диагностированной и пролеченной компрессии спинного мозга.

5. Контролируйте плохой плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие регулярного дренирования. Разрешить пациентам использовать постоянные катетеры (такие как PleurX) ® Катетер будет участвовать.

6. Контролируйте сильную боль, связанную с опухолью. Пациенты, которым требуется обезболивающее лечение, должны получить стабильную дозу лечения перед участием в исследовании. Симптоматические поражения, подходящие для паллиативной лучевой терапии (например, метастазы в костях или метастазы, вызывающие повреждение нервов), следует лечить до включения в исследование. Перед включением в исследование, если это необходимо, следует рассмотреть возможность местного регионарного лечения бессимптомных метастатических поражений, которые могут привести к функциональным дефектам или рефрактерным болям из-за дальнейшего роста (например, эпидуральные метастазы, в настоящее время не связанные со сдавлением спинного мозга).

7. Плохой контроль или симптоматическая гиперкальциемия (>1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальций>12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке выше ВГН). 8. Злокачественные опухоли, кроме рака носоглотки, с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя ОВ>90%) и ожидается достижение лечебных результатов после лечения в течение первых 5 лет после включения в исследование (например, полностью леченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточная карцинома, местно леченный рак предстательной железы в лечебных целях и местно леченная протоковая карцинома в лечебных целях) исключаются.

9. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистые тромбозы, связанные с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вагнера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит. В этом исследовании могут участвовать пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, которые получают заместительную терапию гормонами щитовидной железы в стабильных дозах. В этом исследовании могут участвовать пациенты с диабетом 1 типа, состояние которых удалось контролировать после получения программы лечения стабильным инсулином.

10. В течение 4 недель до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) получите лечение системными иммуностимулирующими препаратами (включая, помимо прочего, интерферон или IL-2).

11. В течение 2 недель до включения в исследование принимайте системные кортикостероиды (эквивалент преднизолона >10 мг/сут) или другие системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [ анти ФНО]). Разрешить использование местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов. Пациенты, получающие системные иммуносупрессивные препараты в низких дозах (например, однократная доза дексаметазона для лечения тошноты), могут быть включены в исследование после всестороннего обсуждения. Пациенты, которым требуется исходная и последующая оценка опухоли с помощью МРТ и которые имеют в анамнезе аллергические реакции на внутривенные контрастные вещества, могут профилактически использовать стероиды.

12. Пациенты, перенесшие в прошлом аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию твердых органов.

13. Идиопатический легочный фиброз, лекарственная пневмония, организующаяся пневмония (т.е. облитерирующий бронхиолит), идиопатическая пневмония в анамнезе или признаки активной пневмонии при КТ грудной клетки во время скрининга.

14. Активные инфекции, включая туберкулез (клинический диагноз включает историю болезни, физическое обследование и результаты визуализации, а также тесты на туберкулез, проводимые в соответствии с местными медицинскими стандартами), гепатит B (известно как положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)), гепатит. C или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ). Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией HBV (определяемой как положительные на ядро ​​антител к гепатиту B [anti HBc] и отрицательные по HbsAg) имеют право участвовать в этом исследовании только в том случае, если у них нет ДНК HBV (ДНК HBV ˂ 1000 имп/мл). Пациенты с положительными антителами к гепатиту С (ВГС) имеют право участвовать в этом исследовании только в том случае, если их полимеразная цепная реакция показывает отрицательную РНК ВГС.

15. Основные медицинские заболевания, имеющие клиническое значение (такие как одышка, пневмония, панкреатит, плохо контролируемый диабет, активные или плохо контролируемые инфекции, злоупотребление наркотиками или алкоголем или психические заболевания), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение режима приема исследуемого препарата и протокол.

16. Имеются серьезные неврологические или психические заболевания, включая деменцию и эпилептические припадки.

17. Сопровождается периферической нейропатией NCI-CTCAE ≥ 2 степени. 18. Беременные или кормящие женщины. 19. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как болезни сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (степень II или выше, см. Приложение 6), инфаркт миокарда в течение первых 3 месяцев после включения в исследование, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия. Пациенты, у которых установлено наличие ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракции выброса левого желудочка <50%, должны принять оптимизированный и стабильный план лечения, определенный лечащим врачом, и, при необходимости, проконсультироваться с кардиологом.