Nab-TPC vs GP kombinert med Camrelizumab i behandling av tilbakevendende/metastatisk nasofaryngealt karsinom

Inkluderingskriterier:

1. Alder over 18 år.
2. ECOG-score på 0-1.
3. Forventet overlevelse på minst 12 uker.
4. Nydiagnostisert metastatisk nasofaryngeal karsinom.
5. Minst 4 uker siden forrige kjemoterapi.
6. Minst én (ifølge RECIST) målbar lesjon, lesjoner som tidligere er bestrålet kan ikke betraktes som mållesjoner.
7. Innen de 7 dagene før screening bør følgende laboratorietester utføres for å evaluere benmarg-, lever- og nyrefunksjon:

(1) hemoglobin (HGB) > 8,0 g/dl; (2)absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3; (3) blodplater (PLT) > 100 000/μl; (4)total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); (5) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ganger ULN, alkalisk fosfatase (AKP) < 4 ganger ULN; (6) protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold/PTT < 1,5 ganger ULN, serumkreatinin < 1,5 ganger ULN; (7) Signer et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienten har fått systematisk behandling for avanserte eller metastatiske sykdommer, og tidligere induksjonskjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi eller adjuvant kjemoterapi må fullføres innen 6 måneder før innskrivning.
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst komponent i andre monoklonale antistoffer eller Carrelizumab monoklonale antistoffer. 3. Pasienten har ≥ 1 målbar fjernmetastatisk organ- eller lymfeknutelesjon (evaluert i henhold til RECIST 1.1)

4. Ingen klar kirurgi og/eller strålebehandling er utført for ryggmargskompresjon, eller det er ingen bevis som tyder på at sykdommen var klinisk stabil i ≥ 2 uker før innrullering for tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon.

5. Kontroller dårlig pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever regelmessig drenering. Tillat pasienter med inneliggende katetre (som PleurX) ® Kateteret vil delta.

6. Kontroller dårlig tumorrelatert smerte. For pasienter som trenger smertestillende behandling, må de få en stabil dose behandling før de deltar i studien. Symptomatiske lesjoner egnet for palliativ strålebehandling (som benmetastaser eller metastaser som forårsaker nerveskade) bør behandles før innskrivning. Før påmelding, hvis det er hensiktsmessig, bør lokal regional behandling vurderes for asymptomatiske metastatiske lesjoner som kan føre til funksjonsdefekter eller refraktær smerte på grunn av ytterligere vekst (som epidurale metastaser som for tiden ikke er relatert til ryggmargskompresjon).

7. Dårlig kontroll eller symptomatisk hyperkalsemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium>12 mg/dL eller korrigert serumkalsium over ULN) 8. Ondartede svulster andre enn nasofaryngealt karsinom som har en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS>90%) og forventes å oppnå kurative resultater etter behandling innen de første 5 årene etter påmelding (f.eks. fullt behandlet cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelkarsinom, lokalt behandlet prostatakreft for kurative formål og lokalt behandlet ductal carcinoma for kurative formål) er ekskludert.

9. Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, granulomatose, Guillains syndrom, Guillain Barersyndrom, Guillains syndrom. sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose som får stabil dose tyreoideahormonerstatningsterapi er kvalifisert til å delta i denne studien. Pasienter med type 1 diabetes som har blitt kontrollert etter å ha mottatt et stabilt insulinbehandlingsprogram er kvalifisert til å delta i denne studien.

10. Få systemisk immunstimulerende medikamentbehandling innen 4 uker før registrering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er kortest), (inkludert men ikke begrenset til interferon eller IL-2).

11. Innen 2 uker før påmelding, motta systemiske kortikosteroider (>10 mg/d prednisonekvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor-faktorer [medisiner] anti TNF]). Tillat bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider. Pasienter som får akutte lavdose systemiske immunsuppressive legemidler (som enkeltdose deksametason for kvalmebehandling) kan inkluderes i studien etter omfattende diskusjon. Pasienter som trenger baseline og påfølgende MR-tumorvurdering og har en historie med allergiske reaksjoner på intravenøse kontrastmidler, kan bruke steroider forebyggende.

12. Pasienter som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon tidligere.

13. Idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans), historie med idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse på CT-skanning av brystet under screening.

14. Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose (klinisk diagnose inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostiske funn, samt TB-tester utført i henhold til lokale medisinske standarder), hepatitt B (kjent for å være positiv for HBV overflateantigen (HBsAg)), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt). Pasienter med tidligere eller helbredet HBV-infeksjon (definert som hepatitt B-kjerneantistoff [anti HBc]-positivt og HbsAg-negativt) er kun kvalifisert til å delta i denne studien hvis de er HBV-DNA-negative (HBV-DNA ˂ 1000cps/ml). Pasienter med positive hepatitt C (HCV) antistoffer er kun kvalifisert til å delta i denne studien hvis deres polymerasekjedereaksjon viser negativ HCV RNA.

15. Grunnleggende medisinske sykdommer av klinisk betydning (som dyspné, lungebetennelse, pankreatitt, dårlig kontrollert diabetes, aktive eller dårlig kontrollerte infeksjoner, narkotika- eller alkoholmisbruk, eller psykisk sykdom) som etterforskeren mener kan påvirke etterlevelsen av studiemedikamentadministrasjonen og protokoll.

16. Det er alvorlige nevrologiske eller psykiske sykdommer, inkludert demens og epileptiske anfall.

17. Ledsaget av NCI-CTCAE ≥ grad 2 perifer nevropati. 18. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter. 19. Større kardiovaskulære sykdommer, som New York Heart Association hjertesykdom (grad II eller høyere, se vedlegg 6), hjerteinfarkt innen de første 3 månedene etter innmelding, ustabil arytmi eller ustabil angina. Pasienter som er kjent for å ha koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, må vedta en optimalisert og stabil medisinsk plan fastsatt av behandlende lege, og hvis det er hensiktsmessig, konsultere en kardiolog.