Nab-TPC vs GP combinado com camrelizumabe no tratamento de carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático

Critérios de inclusão:

1. Idade acima de 18 anos.
2. Pontuação ECOG de 0-1.
3. Sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas.
4. Carcinoma nasofaríngeo metastático recentemente diagnosticado.
5. Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior.
6. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST), lesões que foram previamente irradiadas não podem ser consideradas lesões-alvo.
7. Nos 7 dias anteriores à triagem, os seguintes exames laboratoriais devem ser realizados para avaliar a função da medula óssea, do fígado e dos rins:

(1)hemoglobina (HGB) > 8,0 g/dl; (2)contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/mm3; (3)plaquetas (PLT) > 100.000/μl; (4) bilirrubina otal (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); (5) alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) <2,5 vezes o LSN, fosfatase alcalina (AKP) <4 vezes o LSN; (6) razão normalizada internacional do tempo de protrombina (TP)/PTT < 1,5 vezes o LSN, creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN; (7)Assinar um termo de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão

1. O paciente recebeu tratamento sistemático para doenças avançadas ou metastáticas, e quimioterapia de indução anterior, quimiorradioterapia concomitante ou quimioterapia adjuvante devem ser concluídas dentro de 6 meses antes da inscrição.
2. História de reações de hipersensibilidade graves a qualquer componente de outros anticorpos monoclonais ou anticorpos monoclonais Carrelizumabe. 3. O paciente tem ≥ 1 órgão metastático distante mensurável ou lesão de linfonodo (avaliado de acordo com RECIST 1.1)

4. Nenhuma cirurgia e/ou radioterapia clara foi realizada para compressão da medula espinhal, ou não há evidências que sugiram que a doença estava clinicamente estável por ≥ 2 semanas antes da inscrição para compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada.

5. Controlar derrame pleural deficiente, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem regular. Permitir pacientes com cateteres permanentes (como PleurX) ® O cateter participará.

6. Controle a dor relacionada ao tumor. Para pacientes que necessitam de tratamento analgésico, eles devem receber uma dose estável de tratamento antes de participar do estudo. Lesões sintomáticas adequadas para radioterapia paliativa (como metástases ósseas ou metástases que causam danos aos nervos) devem ser tratadas antes da inscrição. Antes da inscrição, se apropriado, o tratamento regional local deve ser considerado para lesões metastáticas assintomáticas que podem levar a defeitos funcionais ou dor refratária devido ao crescimento adicional (como metástases epidurais atualmente não relacionadas à compressão da medula espinhal).

7. Mau controle ou hipercalcemia sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio> 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido acima do LSN) 8. Tumores malignos, exceto carcinoma nasofaríngeo, que apresentam risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado em 5 anos> 90%) e espera-se que alcancem resultados curativos após o tratamento nos primeiros 5 anos de inscrição (por exemplo, carcinoma cervical in situ totalmente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular, câncer de próstata tratado localmente para fins curativos e carcinoma ductal tratado localmente para fins curativos) são excluídos.

9. História de doenças autoimunes, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wagner, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barr é, múltiplas esclerose, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com hipotireoidismo autoimune que recebem terapia de reposição hormonal em dose estável são elegíveis para participar deste estudo. Pacientes com diabetes tipo 1 que foram controlados após receberem um programa de tratamento com insulina estável são elegíveis para participar neste estudo.

10. Dentro de 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto), receber tratamento com drogas imunoestimulantes sistêmicas (incluindo, mas não se limitando a interferon ou IL-2).

11. Dentro de 2 semanas antes da inscrição, receber corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/d equivalente a prednisona) ou outros imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral [ anti-TNF]). Permitir o uso de corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios. Pacientes recebendo medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos em baixas doses (como dexametasona em dose única para tratamento de náuseas) podem ser incluídos no estudo após discussão abrangente. Pacientes que necessitam de avaliação inicial e subsequente do tumor por ressonância magnética e têm histórico de reações alérgicas a agentes de contraste intravenosos podem usar esteróides preventivamente.

12. Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido no passado.

13. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante), história de pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax durante a triagem.

14. Infecções ativas, incluindo tuberculose (o diagnóstico clínico inclui história clínica, exame físico e resultados de imagem, bem como testes de TB realizados de acordo com os padrões médicos locais), hepatite B (conhecida por ser positiva para antígeno de superfície do VHB (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo). Pacientes com infecção por HBV passada ou curada (definida como anticorpo central da hepatite B [anti HBc] positivo e HbsAg negativo) só são elegíveis para participar neste estudo se forem DNA de HBV negativo (DNA de HBV ˂ 1000cps/ml). Pacientes com anticorpos positivos para hepatite C (HCV) só são elegíveis para participar neste estudo se a reação em cadeia da polimerase mostrar RNA de HCV negativo.

15. Doenças médicas básicas de significado clínico (como dispneia, pneumonia, pancreatite, diabetes mal controlada, infecções ativas ou mal controladas, abuso de drogas ou álcool ou doença mental) que o investigador acredita que pode afetar a conformidade da administração do medicamento em estudo e protocolo.

16. Existem doenças neurológicas ou mentais graves, incluindo demência e ataques epilépticos.

17. Acompanhado de neuropatia periférica NCI-CTCAE ≥ grau 2. 18. Pacientes grávidas ou lactantes. 19. Principais doenças cardiovasculares, como doença cardíaca da New York Heart Association (grau II ou superior, consulte o Apêndice 6), infarto do miocárdio nos primeiros 3 meses de inscrição, arritmia instável ou angina instável. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atenda aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem adotar um plano médico otimizado e estável determinado pelo médico assistente e, se apropriado, consultar um cardiologista.