Nab-TPC vs GP w skojarzeniu z kamrelizumabem w leczeniu nawrotowego/przerzutowego raka nosogardzieli

Kryteria włączenia:

1. Wiek powyżej 18 lat.
2. Wynik ECOG 0-1.
3. Oczekiwane przeżycie co najmniej 12 tygodni.
4. Nowo zdiagnozowany rak nosowo-gardłowy z przerzutami.
5. Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii.
6. Co najmniej jedna (wg RECIST) mierzalna zmiana, która była wcześniej napromieniana, nie może być uznana za zmianę docelową.
7. W ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym należy wykonać następujące badania laboratoryjne w celu oceny czynności szpiku kostnego, wątroby i nerek:

(1)hemoglobina (HGB) > 8,0 g/dl; (2)bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/mm3; (3)płytki krwi (PLT) > 100 000/μl; (4)bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); (5) aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5-krotność GGN, fosfataza alkaliczna (AKP) < 4-krotność GGN; (6) czas protrombinowy (PT) międzynarodowy współczynnik znormalizowany/PTT < 1,5-krotność GGN, kreatynina w surowicy < 1,5-krotność GGN; (7)Podpisz pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

1. Pacjent był leczony systematycznie z powodu chorób zaawansowanych lub z przerzutami, a wcześniejsza chemioterapia indukcyjna, jednoczesna chemioradioterapia lub chemioterapia uzupełniająca musi zostać zakończona w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
2. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek składnik innych przeciwciał monoklonalnych lub przeciwciał monoklonalnych karrelizumabu. 3. U pacjenta występują ≥ 1 mierzalny przerzut do narządu odległego lub zmiana w węźle chłonnym (oceniana według RECIST 1.1)

4. Nie przeprowadzono wyraźnej operacji i/lub radioterapii w związku z uciskiem rdzenia kręgowego lub nie ma dowodów sugerujących, że choroba była stabilna klinicznie przez ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania z powodu wcześniej zdiagnozowanego i leczonego ucisku rdzenia kręgowego.

5. Kontroluj słaby wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające regularnego drenażu. Pozwól pacjentom z założonymi na stałe cewnikami (takimi jak PleurX) ® Cewnik będzie uczestniczył.

6. Kontroluj słaby ból związany z nowotworem. Pacjenci wymagający leczenia przeciwbólowego muszą otrzymać stałą dawkę leczenia przed wzięciem udziału w badaniu. Zmiany objawowe nadające się do radioterapii paliatywnej (takie jak przerzuty do kości lub przerzuty powodujące uszkodzenie nerwów) należy leczyć przed włączeniem do badania. Przed włączeniem do badania, jeśli to konieczne, należy rozważyć miejscowe leczenie regionalne w przypadku bezobjawowych zmian przerzutowych, które mogą prowadzić do zaburzeń czynnościowych lub bólu opornego na leczenie w wyniku dalszego wzrostu (takich jak przerzuty nadtwardówkowe obecnie niezwiązane z uciskiem rdzenia kręgowego).

7. Słaba kontrola lub objawowa hiperkalcemia (>1,5 mmol/l wapń zjonizowany lub wapń >12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy powyżej GGN) 8. Nowotwory złośliwe inne niż rak nosogardła, które mają znikome ryzyko przerzutów lub śmierci (np. oczekiwane 5-letnie OS >90%) i oczekuje się, że wyleczenie nastąpi po leczeniu w ciągu pierwszych 5 lat od włączenia do badania (np. w pełni wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, miejscowo leczony rak prostaty w celach leczniczych i miejscowo leczony rak przewodowy w celach leczniczych) są wyłączone.

9. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wagnera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, którzy otrzymują terapię zastępczą hormonami tarczycy w stałej dawce. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy uzyskali kontrolę po otrzymaniu stabilnego programu leczenia insuliną.

10. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), należy zastosować ogólnoustrojowe leczenie lekami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem lub IL-2).

11. W ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania stosować kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (w przeliczeniu na > 10 mg/d prednizonu) lub inne leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi prednizon, deksametazon, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [ anty TNF]). Zezwalaj na stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych. Pacjenci otrzymujący ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach (takie jak pojedyncza dawka deksametazonu w leczeniu nudności) mogą zostać włączeni do badania po wszechstronnej dyskusji. Pacjenci, którzy wymagają wstępnej i późniejszej oceny guza za pomocą MRI i u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na dożylne środki kontrastowe, mogą zapobiegawczo stosować steroidy.

12. Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu litego.

13. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, organizujące zapalenie płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików), idiopatyczne zapalenie płuc w wywiadzie lub dowody aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badań przesiewowych.

14. Aktywne zakażenia, w tym gruźlica (diagnoza kliniczna obejmuje wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i obrazowe, a także badania gruźlicze wykonane zgodnie z lokalnymi standardami medycznymi), wirusowe zapalenie wątroby typu B (o którym wiadomo, że jest dodatni pod względem antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), zapalenie wątroby C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni przeciwciała HIV). Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (określanym jako przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [anty HBc] dodatnie i ujemne pod względem HbsAg) kwalifikują się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy mają ujemny wynik DNA HBV (DNA HBV ˂ 1000 cps/ml). Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy ich reakcja łańcuchowa polimerazy wykazuje ujemny wynik RNA HCV.

15. Podstawowe choroby medyczne o znaczeniu klinicznym (takie jak duszność, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, źle kontrolowana cukrzyca, aktywne lub źle kontrolowane infekcje, nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub choroba psychiczna), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie zasad podawania badanego leku i protokół.

16. Występują poważne choroby neurologiczne lub psychiczne, w tym demencja i napady padaczkowe.

17. Towarzyszy neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia NCI-CTCAE. 18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 19. Poważne choroby układu krążenia, takie jak choroba serca według New York Heart Association (stopień II lub wyższy, patrz Załącznik 6), zawał mięśnia sercowego w ciągu pierwszych 3 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa. Pacjenci, u których stwierdzono chorobę wieńcową, zastoinową niewydolność serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcję wyrzutową lewej komory <50%, muszą przyjąć zoptymalizowany i stabilny plan leczenia ustalony przez lekarza prowadzącego, a w razie potrzeby skonsultować się z kardiologiem.