Nab-TPC frente a GP combinado con camrelizumab en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor de 18 años.
2. Puntuación ECOG de 0-1.
3. Supervivencia esperada de al menos 12 semanas.
4. Carcinoma nasofaríngeo metastásico de reciente diagnóstico.
5. Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior.
6. Al menos una lesión medible (según RECIST), las lesiones que han sido irradiadas previamente no pueden considerarse lesiones diana.
7. Dentro de los 7 días previos al cribado, se deben realizar las siguientes pruebas de laboratorio para evaluar la función de la médula ósea, el hígado y los riñones:

(1)hemoglobina (HGB) > 8,0 g/dl; (2) recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3; (3)plaquetas (PLT) > 100.000/μl; (4) bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); (5) alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 veces el LSN, fosfatasa alcalina (AKP) <4 veces el LSN; (6) tiempo de protrombina (PT) índice internacional normalizado/PTT <1,5 veces el LSN, creatinina sérica <1,5 veces el LSN; (7)Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

1. El paciente ha recibido tratamiento sistemático para enfermedades avanzadas o metastásicas, y la quimioterapia de inducción previa, la quimiorradioterapia concurrente o la quimioterapia adyuvante deben completarse dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
2. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente de otros anticuerpos monoclonales o anticuerpos monoclonales de Carrelizumab. 3. El paciente tiene ≥ 1 órgano metastásico distante medible o lesión en un ganglio linfático (evaluado según RECIST 1.1)

4. No se ha realizado ninguna cirugía y/o radioterapia clara para la compresión de la médula espinal, o no hay evidencia que sugiera que la enfermedad estuvo clínicamente estable durante ≥ 2 semanas antes de la inscripción para compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada.

5. Controlar el derrame pleural deficiente, el derrame pericárdico o las ascitis que requieran drenaje regular. Permitir que los pacientes con catéteres permanentes (como PleurX) ® participen.

6. Controlar el dolor deficiente relacionado con el tumor. Para los pacientes que requieren tratamiento analgésico, deben recibir una dosis estable de tratamiento antes de participar en el estudio. Las lesiones sintomáticas adecuadas para radioterapia paliativa (como metástasis óseas o metástasis que causan daño a los nervios) deben tratarse antes de la inscripción. Antes de la inscripción, si corresponde, se debe considerar el tratamiento regional local para lesiones metastásicas asintomáticas que pueden provocar defectos funcionales o dolor refractario debido a un mayor crecimiento (como metástasis epidurales que actualmente no están relacionadas con la compresión de la médula espinal).

7. Control deficiente o hipercalcemia sintomática (>1,5 mmol/l de calcio ionizado o calcio>12 mg/dl o calcio sérico corregido por encima del LSN) 8. Tumores malignos distintos del carcinoma nasofaríngeo que tienen un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej. OS esperada a 5 años>90%) y se espera que logren resultados curativos después del tratamiento dentro de los primeros 5 años de inscripción (p. ej. Se excluyen el carcinoma de cuello uterino in situ totalmente tratado, el carcinoma de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata tratado localmente con fines curativos y el carcinoma ductal tratado localmente con fines curativos).

9. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wagner, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barré, múltiples esclerosis, vasculitis o glomerulonefritis. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea en dosis estable son elegibles para participar en este estudio. Los pacientes con diabetes tipo 1 que hayan sido controlados después de recibir un programa de tratamiento estable con insulina son elegibles para participar en este estudio.

10.Dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto), reciba tratamiento con fármacos inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferón o IL-2).

11. Dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, reciba corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos antifactor de necrosis tumoral [ anti-TNF]). Permitir el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados. Los pacientes que reciben fármacos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (como una dosis única de dexametasona para el tratamiento de las náuseas) pueden incluirse en el estudio después de una discusión exhaustiva. Los pacientes que requieren una evaluación inicial y posterior del tumor mediante resonancia magnética y que tienen antecedentes de reacciones alérgicas a los agentes de contraste intravenosos pueden usar esteroides de forma preventiva.

12. Pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órgano sólido en el pasado.

13. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante), antecedentes de neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax durante la evaluación.

14. Infecciones activas, incluida la tuberculosis (el diagnóstico clínico incluye antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos por imágenes, así como pruebas de tuberculosis realizadas de acuerdo con los estándares médicos locales), hepatitis B (que se sabe que es positiva para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos). Los pacientes con infección por VHB pasada o curada (definida como anticuerpo central de hepatitis B [anti HBc] positivo y HbsAg negativo) solo son elegibles para participar en este estudio si son negativos para el ADN del VHB (ADN del VHB ˂ 1000cps/ml). Los pacientes con anticuerpos positivos contra la hepatitis C (VHC) solo son elegibles para participar en este estudio si su reacción en cadena de la polimerasa muestra un ARN del VHC negativo.

15. Enfermedades médicas básicas de importancia clínica (como disnea, neumonía, pancreatitis, diabetes mal controlada, infecciones activas o mal controladas, abuso de drogas o alcohol o enfermedades mentales) que el investigador cree que pueden afectar el cumplimiento de la administración del fármaco del estudio y protocolo.

16. Existen enfermedades neurológicas o mentales graves, incluidas la demencia y las crisis epilépticas.

17. Acompañado de neuropatía periférica NCI-CTCAE ≥ grado 2. 18. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes. 19. Enfermedades cardiovasculares importantes, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (grado II o superior, ver Apéndice 6), infarto de miocardio dentro de los primeros 3 meses de inscripción, arritmia inestable o angina inestable. Los pacientes que se sabe que tienen enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben adoptar un plan médico optimizado y estable determinado por el médico tratante y, en su caso, consultar a un cardiólogo.