Adebrelimab v kombinaci s chemoterapií a hrudní radioterapií pro léčbu první linie ES-SCLC (RALLY)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic (podle Veterans Lung Administration Lung Study Group, stadium VALG);
3. skóre stavu výkonu ECOG 0 ~ 1;
4. Žádná předchozí linie systémové léčby ES-SCLC;
5. Jaterní metastázy ≤ 3 při diagnóze;
6. Pacienti bez předchozích mozkových metastáz nebo léčených asymptomatických metastáz do CNS,
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
8. Alespoň jedna měřitelná cílová léze (podle kritérií RECISTv1.1) na zobrazovacím vyšetření (CT nebo MRI) během 4 týdnů před zařazením;
9. Funkce životně důležitých orgánů odpovídá požadavkům;
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 2 měsíce po poslední dávce adalimumabu nebo 6 měsíců po chemoterapii, podle toho, co je delší ;
11. Pacienti se dobrovolně připojují k této studii, podepisují informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky určeno jako smíšený patologický typ se složkami, jako je nemalobuněčný karcinom plic;
2. Aktivní nebo neléčené metastázy do CNS detekované počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) během období screeningu a předchozích zobrazovacích vyšetření;
3. komprese míchy, která se nezmírňuje operací a/nebo radioterapií;
4. Klinicky symptomatický výpotek ze třetího prostoru vyžadující opakovanou drenáž během 2 týdnů, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a abdominální výpotek, které jsou stále nekontrolovatelné pumpováním nebo jinou léčbou;
5. Komplikované s jinými zhoubnými nádory ≤ 5 let před první dávkou, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci (hormonální terapie pro ne - metastatický karcinom prostaty nebo karcinom prsu je povolen);
6. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Pacienti s diabetem 1. typu léčeni stabilními dávkami inzulinu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční léčbu a kožními chorobami (např. ekzém, vitiligo nebo lupénka), které nevyžadují systémovou léčbu a neprojevily se exacerbace během roku před obdobím screeningu, byli vyloučeni;
7. Pacienti s diagnostikovanou imunodeficiencí nebo užívající systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby, která přímo nesouvisí s léčbou nádoru, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku; fyziologické dávky glukokortikoidů (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent) jsou povoleny;
8. HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA vyšší než horní hranice normy (1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml) nebo HCV pozitivní (detekce HCV RNA nebo HCV Ab svědčí pro akutní a chronickou infekci); známá HIV pozitivní anamnéza nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
9. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, tkáňové pneumonie (jako je okluzivní vaskulitida), pneumonie vyvolané léky, radiační pneumonie vyžadující steroidní terapii nebo klinicky symptomatická aktivní pneumonie; nebo jiné závažné onemocnění plic, které vážně ovlivňuje funkci plic;
10. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou (TBC) nebo s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze ≤ 48 týdnů před screeningem, bez ohledu na léčbu;
11. Přítomnost těžké infekce při randomizaci, včetně, ale bez omezení, infekčních komplikací vyžadujících hospitalizaci, bakteriémie, těžké pneumonie atd.;
12. Velká operace během 28 dnů před randomizací nebo plánovaná velká operace během období studie;
13. Použití živých oslabených vakcín během 28 dnů před randomizací nebo předpokládaná potřeba živých oslabených vakcín během studie;
14. Srdeční funkce a onemocnění, které je zkoušejícím považováno za klinicky významné;
15. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
16. Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo pomocné látky, známé závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku; anamnéza alergie na karboplatinu/cisplatinu nebo etoposid;
17. dostával jakýkoli jiný hodnocený lék nebo se účastnil jiné intervenční klinické studie do 4 týdnů před podpisem ICF;
18. Známé duševní onemocnění, alkoholismus, neschopnost přestat kouřit, zneužívání drog nebo drog;
19. Těhotné nebo kojící ženy; podle posouzení zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou způsobit vynucené poloviční ukončení této studie, jako je nedodržování protokolu, jiná závažná onemocnění (včetně duševního onemocnění) vyžadující současnou léčbu, závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinou popř. sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo sběr dat a vzorků.