Adebrelimab gecombineerd met chemotherapie en thoracale radiotherapie voor eerstelijnsbehandeling van ES-SCLC (RALLY)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in het uitgebreide stadium (volgens de Veterans Lung Administration Lung Study Group, VALG-stadium);
3. ECOG-prestatiestatusscore 0 ~ 1;
4. Geen eerdere systemische therapielijn voor ES-SCLC;
5. Levermetastasen ≤ 3 bij diagnose;
6. Patiënten zonder eerdere hersenmetastasen of behandelde asymptomatische metastasen in het centraal zenuwstelsel,
7. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
8. Ten minste één meetbare doellaesie (volgens RECISTv1.1-criteria) bij beeldvormingsbeoordeling (CT of MRI) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
9. De functie van vitale organen voldoet aan de eisen;
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proef en 2 maanden na de laatste dosis adalimumab of 6 maanden na de chemotherapie, afhankelijk van welke van de twee langer is. ;
11. Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming, hebben een goede naleving en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch bepaald als een gemengd pathologisch type met componenten zoals niet-kleincellige longkanker;
2. Actieve of onbehandelde metastasen van het centraal zenuwstelsel gedetecteerd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens de screeningperiode en eerdere beeldvormingsbeoordelingen;
3. Compressie van het ruggenmerg die niet wordt verlicht door een operatie en/of radiotherapie;
4. Klinisch symptomatische effusie in de derde ruimte die herhaalde drainage binnen twee weken vereist, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en abdominale effusie die nog steeds niet onder controle te houden is door pompen of andere behandelingen;
5. Gecompliceerd met andere kwaadaardige tumoren ≤ 5 jaar vóór de eerste dosis, behalve bij adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basale cel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoma in situ na radicale resectie (hormoontherapie voor niet-resectie). -uitgezaaide prostaatkanker of borstkanker is toegestaan);
6. Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Patiënten met type 1-diabetes behandeld met stabiele doses insuline, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, en huidziekten (bijv. eczeem, vitiligo of psoriasis) waarvoor geen systemische therapie nodig is en die niet verergerd zijn binnen het jaar vóór de screeningsperiode, werden uitgesloten;
7. Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of die systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen die niet direct verband houdt met tumortherapie, binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; fysiologische doses glucocorticoïden (prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent) zijn toegestaan;
8. HBsAg-positief en HBV-DNA-kopieaantal groter dan de bovengrens van normaal (1000 kopieën/ml of 500 IE/ml), of HCV-positief (detectie van HCV-RNA of HCV Ab duidt op een acute en chronische infectie); bekende HIV-positieve geschiedenis of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
9. Een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële pneumonie, weefselpneumonie (zoals occlusieve vasculitis), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is of klinisch symptomatische actieve pneumonie; of een andere ernstige longziekte die de longfunctie ernstig aantast;
10. Patiënten met actieve longtuberculose (tbc) of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie ≤ 48 weken vóór screening, ongeacht de behandeling;
11. Aanwezigheid van ernstige infectie bij randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze complicaties die ziekenhuisopname vereisen, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.;
12. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of geplande grote operatie tijdens de onderzoeksperiode;
13. Gebruik van levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verwachte behoefte aan levende verzwakte vaccins tijdens het onderzoek;
14. Hartfunctie en ziekte die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
15. Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
16. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reacties op een monoklonaal antilichaam; voorgeschiedenis van allergie voor carboplatine/cisplatine of etoposide;
17. Een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen of heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór ondertekening van de ICF;
18. Bekende psychische aandoening, alcoholisme, onvermogen om te stoppen met roken, drugsmisbruik of drugsmisbruik;
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die ertoe kunnen leiden dat dit onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals niet-naleving van het protocol, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familie of sociale factoren, die de veiligheid van patiënten of het verzamelen van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.