Adebrelimab kombiniert mit Chemotherapie und Thorax-Strahlentherapie zur Erstlinienbehandlung von ES-SCLC (RALLY)

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (gemäß der Veterans Lung Administration Lung Study Group, VALG-Stadium);
3. ECOG-Leistungsstatus-Score 0 ~ 1;
4. Keine vorherige systemische Therapielinie für ES-SCLC;
5. Lebermetastasen ≤ 3 bei Diagnose;
6. Patienten ohne vorherige Hirnmetastasen oder behandelte asymptomatische ZNS-Metastasen,
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
8. Mindestens eine messbare Zielläsion (gemäß RECISTv1.1-Kriterien) bei bildgebender Beurteilung (CT oder MRT) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
9. Die Funktion lebenswichtiger Organe entspricht den Anforderungen;
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und 2 Monate nach der letzten Adalimumab-Dosis oder 6 Monate nach der Chemotherapie zustimmen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist ;
11. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung, weisen eine gute Compliance auf und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestimmt als gemischter pathologischer Typ mit Komponenten wie nichtkleinzelligem Lungenkrebs;
2. Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen, die während des Screening-Zeitraums und früherer bildgebender Untersuchungen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) entdeckt wurden;
3. Kompression des Rückenmarks, die durch eine Operation und/oder Strahlentherapie nicht gelindert werden kann;
4. Klinisch symptomatischer Erguss im dritten Raum, der eine wiederholte Drainage innerhalb von 2 Wochen erfordert, wie z. B. Perikarderguss, Pleuraerguss und Baucherguss, der durch Pumpen oder andere Behandlungen noch nicht kontrollierbar ist;
5. Kompliziert mit anderen bösartigen Tumoren ≤ 5 Jahre vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion (Hormontherapie für nicht). -metastasierter Prostatakrebs oder Brustkrebs ist erlaubt);
6. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit stabilen Insulindosen behandelt wurden, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erforderte, und Hauterkrankungen (z. B. Ekzeme, Vitiligo oder Psoriasis), die keine systemische Therapie erforderten und sich innerhalb des Jahres vor dem Screening-Zeitraum nicht verschlimmerten, wurden ausgeschlossen;
7. Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten, die nicht in direktem Zusammenhang mit der Tumortherapie steht; Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Äquivalent) sind zulässig;
8. HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts (1000 Kopien/ml oder 500 IU/ml) oder HCV-positiv (HCV-RNA- oder HCV-Ab-Nachweis deutet auf eine akute und chronische Infektion hin); bekannte HIV-positive Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
9. Eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Gewebepneumonie (z. B. okklusiver Vaskulitis), medikamenteninduzierter Pneumonie, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder klinisch symptomatischer aktiver Pneumonie; oder eine andere schwere Lungenerkrankung, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigt;
10. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (TB) oder einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte ≤ 48 Wochen vor dem Screening, unabhängig von der Behandlung;
11. Vorliegen einer schweren Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.;
12. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder geplante größere Operation während des Studienzeitraums;
13. Verwendung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder voraussichtlicher Bedarf an abgeschwächten Lebendimpfstoffen während der Studie;
14. Herzfunktion und -erkrankung, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden;
15. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben;
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe, bekannte schwerwiegende allergische Reaktionen auf einen monoklonalen Antikörper; Vorgeschichte einer Allergie gegen Carboplatin/Cisplatin oder Etoposid;
17. innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF ein anderes Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben;
18. Bekannte psychische Erkrankungen, Alkoholismus, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
19. Schwangere oder stillende Frauen; Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Patient andere Faktoren auf, die zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie auf halbem Weg führen können, wie z. B. die Nichteinhaltung des Protokolls, andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, schwere Laboranomalien, Begleitung durch Familienangehörige oder soziale Faktoren, die die Sicherheit von Patienten oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen können.