Adebrelimab w skojarzeniu z chemioterapią i radioterapią klatki piersiowej w leczeniu pierwszego rzutu ES-SCLC (RALLY)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc w stadium rozległym (według Veterans Lung Administration Lung Study Group, stopień VALG);
3. Wynik stanu wydajności ECOG 0 ~ 1;
4. Brak wcześniejszej linii leczenia systemowego ES-SCLC;
5. Przerzuty do wątroby ≤ 3 w chwili rozpoznania;
6. Pacjenci bez wcześniejszych przerzutów do mózgu lub leczeni bezobjawowi przerzutów do OUN,
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa (zgodnie z kryteriami RECISTv1.1) w ocenie obrazowej (CT lub MRI) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
9. Funkcja ważnych narządów spełnia wymagania;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania oraz 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki adalimumabu lub 6 miesięcy po zastosowaniu chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy ;
11. Pacjenci dobrowolnie przyłączają się do tego badania, podpisują świadomą zgodę, przestrzegają zaleceń i współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie określony jako mieszany typ patologiczny ze składnikami takimi jak niedrobnokomórkowy rak płuc;
2. Aktywne lub nieleczone przerzuty do OUN wykryte za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w okresie badań przesiewowych i poprzednich ocenach obrazowych;
3. Ucisk rdzenia kręgowego, którego nie można złagodzić chirurgicznie i/lub radioterapią;
4. Klinicznie objawowy wysięk do trzeciej przestrzeni wymagający powtarzanego drenażu w ciągu 2 tygodni, taki jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk w jamie brzusznej, którego nadal nie można opanować za pomocą pompowania lub innych metod leczenia;
5. Powikłane innymi nowotworami złośliwymi ≤ 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji (hormonoterapia w przypadku innych nowotworów) -dopuszczalny jest rak prostaty z przerzutami lub rak piersi);
6. Pacjenci z aktywną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Wykluczono chorych na cukrzycę typu 1 leczoną stałymi dawkami insuliny, niedoczynność tarczycy wymagającą wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry (np. egzema, bielactwo nabyte, łuszczyca) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego i niezaostrzone w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe.
7. Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej niezwiązanej bezpośrednio z terapią nowotworową w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; dopuszczalne są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (prednizon ≤ 10 mg/dzień lub równoważna);
8. HBsAg dodatni i liczba kopii DNA HBV większa niż górna granica normy (1000 kopii/ml lub 500 IU/ml) lub HCV dodatni (wykrycie HCV RNA lub HCV Ab sugeruje ostrą i przewlekłą infekcję); znana historia zakażenia wirusem HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
9. idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, tkankowe zapalenie płuc (takie jak okluzyjne zapalenie naczyń), polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub klinicznie objawowe aktywne zapalenie płuc w wywiadzie; lub inna ciężka choroba płuc, która poważnie wpływa na czynność płuc;
10. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc (TB) lub aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ≤ 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od leczenia;
11. Obecność ciężkiego zakażenia w momencie randomizacji, w tym między innymi powikłań infekcyjnych wymagających hospitalizacji, bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc itp.;
12. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planowana poważna operacja w okresie badania;
13. Stosowanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywana potrzeba stosowania żywych atenuowanych szczepionek w trakcie badania;
14. Czynność i choroba serca, które badacz uważa za istotne klinicznie;
15. Pacjenci, którzy zostali wcześniej poddani allogenicznemu przeszczepieniu szpiku kostnego lub przeszczepieniu narządu litego;
16. Znana nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze, znane poważne reakcje alergiczne na którekolwiek przeciwciało monoklonalne; historia alergii na karboplatynę/cisplatynę lub etopozyd;
17. Otrzymałeś jakikolwiek inny badany lek lub wziąłeś udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF;
18. Znana choroba psychiczna, alkoholizm, niemożność rzucenia palenia, nadużywanie lub nadużywanie narkotyków;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; w ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą spowodować wymuszone przerwanie w połowie tego badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające współistniejącego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, obecność rodziny lub czynniki społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów lub gromadzenie danych i próbek.