Adebrelimab combinato con chemioterapia e radioterapia toracica per il trattamento di prima linea dell'ES-SCLC (RALLY)

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente (secondo il Veterans Lung Administration Lung Study Group, stadio VALG);
3. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG 0 ~ 1;
4. Nessuna linea precedente di terapia sistemica per ES-SCLC;
5. Metastasi epatiche ≤ 3 alla diagnosi;
6. Pazienti senza precedenti metastasi cerebrali o metastasi asintomatiche trattate al sistema nervoso centrale,
7. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
8. Almeno una lesione target misurabile (secondo i criteri RECISTv1.1) sulla valutazione dell'imaging (TC o MRI) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
9. La funzione degli organi vitali soddisfa i requisiti;
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e 2 mesi dopo l'ultima dose di adalimumab o 6 mesi dopo l'agente chemioterapico, a seconda di quale periodo sia più lungo ;
11. I pazienti si uniscono volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Determinato istologicamente o citologicamente come tipo patologico misto con componenti come il cancro del polmone non a piccole cellule;
2. Metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate rilevate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) durante il periodo di screening e precedenti valutazioni di imaging;
3. Compressione del midollo spinale che non viene alleviata dalla chirurgia e/o dalla radioterapia;
4. Versamento del terzo spazio clinicamente sintomatico che richiede drenaggio ripetuto entro 2 settimane, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento addominale che sono ancora incontrollabili mediante pompaggio o altri trattamenti;
5. Complicato con altri tumori maligni ≤ 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, del carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e del carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale (terapia ormonale per non -è ammesso il cancro metastatico alla prostata o al seno);
6. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono stati esclusi i pazienti con diabete di tipo 1 trattati con dosi stabili di insulina, ipotiroidismo che richiedeva solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle (ad esempio eczema, vitiligine o psoriasi) che non richiedevano terapia sistemica e non esacerbate nell'anno precedente al periodo di screening;
7. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o in terapia con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva non direttamente correlata alla terapia tumorale entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (prednisone ≤ 10 mg/die o equivalenti);
8. HBsAg positivo e numero di copie di HBV DNA superiore al limite superiore della norma (1000 copie/ml o 500 UI/ml) o HCV positivo (il rilevamento di HCV RNA o HCV Ab suggerisce un'infezione acuta e cronica); storia nota di positività all'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
9. Una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, polmonite tissutale (come vasculite occlusiva), polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o polmonite attiva clinicamente sintomatica; o altra grave malattia polmonare che compromette gravemente la funzione polmonare;
10. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva (TBC) o storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva ≤ 48 settimane prima dello screening, indipendentemente dal trattamento;
11. Presenza di infezione grave alla randomizzazione, incluse ma non limitate a complicanze infettive che richiedono ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.;
12. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio;
13. Uso di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della randomizzazione o necessità anticipata di vaccini vivi attenuati durante lo studio;
14. Funzione cardiaca e malattia considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
15. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido;
16. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti, reazioni allergiche gravi note a qualsiasi anticorpo monoclonale; storia di allergia al carboplatino/cisplatino o all'etoposide;
17. Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima di firmare l'ICF;
18. Malattia mentale nota, alcolismo, incapacità di smettere di fumare, abuso di droghe o abuso di droghe;
19. Donne in gravidanza o in allattamento; a giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altri fattori che potrebbero causare l'interruzione forzata a metà dello studio, come il mancato rispetto del protocollo, altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, accompagnato da familiari o fattori sociali, che possono influenzare la sicurezza dei pazienti, o la raccolta di dati e campioni.