Адебрелимаб в сочетании с химиотерапией и торакальной лучевой терапией для лечения первой линии ES-SCLC (RALLY)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого обширной стадии (по данным Veterans Lung Administration Lung Study Group, стадия VALG);
3. Оценка состояния производительности ECOG 0 ~ 1;
4. Отсутствие предшествующей линии системной терапии ES-SCLC;
5. Метастазы в печень ≤ 3 на момент постановки диагноза;
6. Пациенты без предшествующих метастазов в головной мозг или получавшие лечение бессимптомных метастазов в ЦНС.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
8. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение (в соответствии с критериями RECISTv1.1) при визуализационной оценке (КТ или МРТ) в течение 4 недель до включения в исследование;
9. Функция жизненно важных органов соответствует требованиям;
10. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и через 2 месяца после приема последней дозы адалимумаба или через 6 месяцев после химиотерапевтического агента, в зависимости от того, что дольше. ;
11. Пациенты добровольно присоединяются к этому исследованию, подписывают информированное согласие, соблюдают хорошее соблюдение режима и сотрудничают в ходе последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически определяется как смешанный патологический тип с такими компонентами, как немелкоклеточный рак легкого;
2. Активные или нелеченные метастазы в ЦНС, обнаруженные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время периода скрининга и предыдущих визуальных исследований;
3. Компрессия спинного мозга, не купируемая хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией;
4. Клинически симптоматический выпот в третьем пространстве, требующий повторного дренирования в течение 2 недель, например, выпот в перикарде, плевральный выпот и выпот в брюшной полости, которые все еще не поддаются контролю с помощью откачки крови или других методов лечения;
5. Осложнение другими злокачественными опухолями менее чем за 5 лет до первой дозы, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной резекции и карциномы протоков in situ после радикальной резекции (гормональная терапия при нерадикальной резекции). -допускается метастатический рак простаты или рак молочной железы);
6. Пациенты с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием. Из исследования были исключены пациенты с диабетом 1 типа, получавшие стабильные дозы инсулина, с гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и с кожными заболеваниями (например, экземой, витилиго или псориазом), не требующими системной терапии и не обострившимися в течение года до периода скрининга;
7. Пациенты с диагнозом иммунодефицит или получающие системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии, не связанную напрямую с терапией опухолей, в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизон ≤ 10 мг/сут или эквивалент);
8. HBsAg-положительный и число копий ДНК HBV превышает верхний предел нормы (1000 копий/мл или 500 МЕ/мл) или положительный результат на HCV (обнаружение РНК HCV или антител к HCV предполагает острую или хроническую инфекцию); известный ВИЧ-положительный анамнез или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
9. Идиопатический фиброз легких в анамнезе, интерстициальная пневмония, тканевая пневмония (например, окклюзионный васкулит), лекарственная пневмония, радиационный пневмонит, требующий стероидной терапии, или активная пневмония с клиническими симптомами; или другое тяжелое заболевание легких, которое серьезно влияет на функцию легких;
10. Пациенты с активным туберкулезом легких (ТБ) или активной туберкулезной инфекцией легких в анамнезе менее 48 недель до скрининга, независимо от лечения;
11. Наличие тяжелой инфекции при рандомизации, включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, требующие госпитализации, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д.;
12. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации или запланированное обширное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
13. Использование живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до рандомизации или ожидаемая потребность в живых аттенуированных вакцинах во время исследования;
14. Сердечная функция и заболевание, которое исследователь считает клинически значимым;
15. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов;
16. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или вспомогательным веществам, известные серьезные аллергические реакции на любые моноклональные антитела; аллергия на карбоплатин/цисплатин или этопозид в анамнезе;
17. Получали любой другой исследуемый препарат или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания МКФ;
18. Известные психические заболевания, алкоголизм, неспособность бросить курить, злоупотребление наркотиками или наркотиками;
19. Беременные или кормящие женщины; по мнению исследователя, у пациента имеются другие факторы, которые могут стать причиной вынужденного прекращения данного исследования на полпути, такие как несоблюдение протокола, другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, тяжелые лабораторные отклонения, сопровождающиеся семейными или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациентов или сбор данных и образцов.