Brodalumab v léčbě imunitně podmíněných nežádoucích příhod

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas subjektu nebo opatrovníka
• Osoby starší 18 let
• Diagnóza irAE, u níž je klinicky podezření, že je zprostředkovaná IL-17
• Intent-to-treat nebo předchozí léčba systémovými steroidy pro léčbu irAE
• Histologicky prokázaná primární pokročilá nebo metastazující solidní orgánová malignita léčená imunoterapií. Pacienti léčení s léčebným záměrem nejsou způsobilí k zápisu.
• Subjekt má negativní test na tuberkulózu během screeningu definovaný buď jako: negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD) (< 5 mm indurace za 48 až 72 hodin po umístění testu) NEBO negativní test QuantiFERON. Testování na tuberkulózu musí být provedeno do 30 dnů před zahájením studie.
• Subjektům s pozitivním PPD a anamnézou očkování Bacillus Calmette-Guérin je povolen negativní test QuantiFERON.
• Subjekty s pozitivním testem PPD (bez předchozího očkování Bacillus Calmette-Guérin) nebo subjekty s pozitivním nebo neurčitým testem QuantiFERON jsou povoleny, pokud mají všechny následující: žádné příznaky tuberkulózy (definované jako horečka, dušnost, kašel nebo noční pocení), zdokumentovaná anamnéza dokončeného cyklu adekvátní profylaxe (podle místní standardní péče), žádná známá expozice případu aktivní tuberkulózy po poslední profylaxi, žádný důkaz aktivní tuberkulózy na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před první dávka brodalumabu.

Kritéria vyloučení:

• Odhadovaná clearance kreatininu < 40 mg/min
• Aktivní sebevražedné myšlenky nebo těžká deprese (jak jsou definovány kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV (DSM-IV)) v době zařazení nebo skóre PHQ-9 > 20
• Historie předchozích pokusů o sebevraždu
• PHQ-9 skóre vyšší >5 a <20 bez zavedeného poskytovatele duševního zdraví, který ověřuje stabilitu jejich deprese
• Současné nebo předchozí zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců (jak je definováno v DSM IV)
• Podle názoru zkoušejícího pacient vyžaduje další imunosupresivní léčbu (jinou než kortikosteroidy a brodalumab)
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na brodalumab, kortikosteroidy nebo kteroukoli složku brodalumabu
• Předchozí léčba brodalumabem

• Těhotenství, kojení nebo používání nespolehlivé metody antikoncepce

  • U pacientek přiřazených k narození ženy: nedostatek ochoty používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a alespoň 4 týdny po poslední dávce brodalumabu (kromě případů, kdy je chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, s postmenopauzálním stavem potvrzeným FSH v postmenopauzálním rozmezí).
  • Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: užívání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Perorální antikoncepční pilulky musí být doplněny bariérovou metodou.
  • Pacientkám, které plánují otěhotnět během zařazení do studie a do 4 týdnů po poslední dávce brodalumabu, nebude povoleno zapsat se
• Chronická nebo současná závažná infekce vyžadující IV terapii
• Důkaz aktivní hepatitidy B, C nebo tuberkulózy.
• Anamnéza latentní tuberkulózní infekce, která je neúplně léčena na základě místní standardní péče nebo která nebyla nikdy léčena
• Anamnéza nebo aktivní Crohnova choroba.
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během posledních 12 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo abnormalita elektrokardiogramu (EKG), která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá.
• Jakýkoli zdravotní stav nebo léčba onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit účast ve studii nebo ovlivnit spolehlivost hodnocení lékařem nebo vlastního hlášení pacienta

• Jiné známé klinicky významné aktivní zdravotní stavy, jako jsou:

  • Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně pokročilého srdečního selhání (American Heart Association stadium D)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2násobek horní hranice normálu nebo vyšší než 3násobek horní hranice normálu u pacientů s jaterními metastázami měřenými alespoň při dvou různých příležitostech
  • Přímý bilirubin vyšší nebo rovný 1,5 mg/dl u pacientů s jaterními metastázami nebo bez nich
  • Insuficience kostní dřeně nesouvisející s irAE (podle posouzení zkoušejícího) s bílými krvinkami (WBC) <2000/mm3, absolutním počtem neutrofilů <1500/mm3, trombocytopenií (počet krevních destiček) <50 000/mm3, hemoglobinem < 8,0 g/dl
• Plánujte pokračovat v další kurativní léčbě rakoviny v době zařazení navzdory přítomnosti irAE
• Účast v další terapeutické klinické studii a příjem hodnocených léků během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• Předchozí diagnóza autoimunitního onemocnění nebo podávání imunosupresiv v časovém rámci, který by bránil interpretaci podávání brodalumabu
• Plánované použití imunosupresivních látek jiných než steroidy (včetně infliximabu, vedolizumabu, tocilizumabu atd.) nebo podávání takových látek do 28 dnů od zahájení studie
• Podání živých virových vakcín během 4 týdnů před první dávkou brodalumabu