Brodalumab bij de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door de proefpersoon of voogd
• Individuen >18 jaar
• Diagnose van een irAE waarvan klinisch wordt vermoed dat deze door IL-17 wordt gemedieerd
• Intent-to-treat of eerdere behandeling met systemische steroïden voor de behandeling van irAE
• Histologisch bewezen primaire gevorderde of gemetastaseerde maligniteit van vaste organen behandeld met immunotherapie. Patiënten die curatief worden behandeld, komen niet in aanmerking voor inschrijving.
• De proefpersoon heeft tijdens de screening een negatieve test op tuberculose ondergaan, gedefinieerd als: negatief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (< 5 mm verharding 48 tot 72 uur nadat de test is geplaatst) OF negatieve QuantiFERON-test. Tuberculosetests moeten binnen 30 dagen vóór aanvang van de proef worden uitgevoerd.
• Proefpersonen met een positieve PPD en een voorgeschiedenis van vaccinatie tegen Bacillus Calmette-Guérin mogen een negatieve QuantiFERON-test indienen.
• Proefpersonen met een positieve PPD-test (zonder een voorgeschiedenis van Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie) of proefpersonen met een positieve of onbepaalde QuantiFERON-test zijn toegestaan ​​als ze alle volgende kenmerken hebben: geen symptomen van tuberculose (gedefinieerd als koorts, kortademigheid, hoesten of nachtelijk zweten), gedocumenteerde geschiedenis van een voltooide kuur met adequate profylaxe (volgens de lokale zorgstandaard), geen bekende blootstelling aan een geval van actieve tuberculose na de meest recente profylaxe, geen bewijs van actieve tuberculose op röntgenfoto van de borstkas binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis brodalumab.

Uitsluitingscriteria:

• Geschatte creatinineklaring < 40 mg/min
• Actieve zelfmoordgedachten of ernstige depressie (zoals gedefinieerd door de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV (DSM-IV)) op het moment van inschrijving of een PHQ-9-score > 20
• Geschiedenis van eerdere zelfmoordpogingen
• PHQ-9 scoren hoger >5 en <20 zonder een gevestigde geestelijke gezondheidszorgverlener die de stabiliteit van hun depressie verifieert
• Huidig ​​of eerder drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden (zoals gedefinieerd door de DSM IV)
• Naar de mening van de onderzoeker heeft de patiënt aanvullende immunosuppressieve behandeling nodig (anders dan corticosteroïden en brodalumab)
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor brodalumab, corticosteroïden of enig bestanddeel van brodalumab
• Eerdere behandeling met brodalumab

• Zwangerschap, borstvoeding of gebruik van een onbetrouwbare anticonceptiemethode

  • Voor patiënten die bij de geboorte een vrouw zijn toegewezen: gebrek aan bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis brodalumab (behalve indien chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze, waarbij de postmenopauzale status wordt bevestigd door FSH in het postmenopauzale bereik).
  • Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​het gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes. Orale anticonceptiepillen moeten worden aangevuld met een barrièremethode.
  • Patiënten die van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek en binnen 4 weken na de laatste dosis brodalumab mogen zich niet inschrijven
• Chronische of huidige ernstige infectie die IV-therapie vereist
• Bewijs van actieve hepatitis B, C of tuberculose.
• Voorgeschiedenis van latente tuberculose-infectie die onvolledig is behandeld op basis van de lokale zorgstandaard of die nooit is behandeld
• Geschiedenis van of actieve ziekte van Crohn.
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct
• Elke gelijktijdige medische aandoening of elektrocardiogram (ECG)-afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe zou kunnen leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon.
• Elke medische aandoening of behandeling voor een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek zou kunnen verstoren of de betrouwbaarheid van de beoordeling door de arts of de zelfrapportage van de patiënt zou kunnen beïnvloeden

• Andere bekende klinisch significante actieve medische aandoeningen, zoals:

  • Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder gevorderd hartfalen (American Heart Association fase D)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) groter dan 2 maal de bovengrens van normaal of groter dan 3 maal de bovengrens van normaal bij patiënten met levermetastasen gemeten op ten minste twee afzonderlijke gelegenheden
  • Direct bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 mg/dl bij patiënten met of zonder levermetastasen
  • Beenmerginsufficiëntie die geen verband houdt met de irAE (volgens het oordeel van de onderzoeker) met witte bloedcellen (WBC) <2000/mm3, absoluut aantal neutrofielen <1500/mm3, trombocytopenie (aantal bloedplaatjes) <50.000/mm3, hemoglobine < 8,0 g/dl
• Plan om op het moment van inschrijving door te gaan met verdere curatieve behandeling van kanker, ondanks de aanwezigheid van irAE
• Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek en ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
• Eerdere diagnose van een auto-immuunziekte of toediening van immunosuppressiva in een tijdsbestek dat de interpretatie van de toediening van brodalumab zou belemmeren
• Gepland gebruik van andere immunosuppressiva dan steroïden (waaronder infliximab, vedolizumab, tocilizumab enz.) of toediening van dergelijke middelen binnen 28 dagen na aanvang van de studie
• Toediening van vaccins met levende virussen binnen 4 weken vóór de eerste dosis brodalumab