Brodalumab bei der Behandlung immunbedingter Nebenwirkungen

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder Erziehungsberechtigten abzugeben
• Personen >18 Jahre
• Diagnose einer irAE, bei der klinisch der Verdacht besteht, dass sie durch IL-17 vermittelt wird
• Intent-to-treat oder vorherige Behandlung mit systemischen Steroiden zur irAE-Behandlung
• Histologisch nachgewiesener primärer fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger Tumor solider Organe, der mit einer Immuntherapie behandelt wird. Patienten, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Bei der Testperson wurde während des Screenings ein negativer Tuberkulosetest durchgeführt, der entweder als negativ definiertes gereinigtes Proteinderivat (PPD) (< 5 mm Verhärtung 48 bis 72 Stunden nach Testdurchführung) ODER als negativer QuantiFERON-Test definiert ist. Der Tuberkulosetest muss innerhalb von 30 Tagen vor Versuchsbeginn durchgeführt werden.
• Probanden mit einem positiven PPD und einer Vorgeschichte einer Impfung gegen Bacillus Calmette-Guérin sind mit einem negativen QuantiFERON-Test zugelassen.
• Probanden mit einem positiven PPD-Test (ohne Bacillus Calmette-Guérin-Impfung in der Vorgeschichte) oder Probanden mit einem positiven oder unbestimmten QuantiFERON-Test sind zugelassen, wenn sie alle der folgenden Symptome aufweisen: keine Symptome einer Tuberkulose (definiert als Fieber, Kurzatmigkeit, Husten). oder Nachtschweiß), dokumentierte Vorgeschichte einer abgeschlossenen angemessenen Prophylaxe (gemäß örtlichem Pflegestandard), keine bekannte Exposition gegenüber einem Fall aktiver Tuberkulose nach der letzten Prophylaxe, kein Hinweis auf aktive Tuberkulose auf dem Röntgenbild des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor dem erste Dosis Brodalumab.

Ausschlusskriterien:

• Geschätzte Kreatinin-Clearance < 40 mg/min
• Aktive Suizidgedanken oder schwere Depression (wie in den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV (DSM-IV) definiert) zum Zeitpunkt der Einschreibung oder ein PHQ-9-Score > 20
• Geschichte früherer Selbstmordversuche
• Der PHQ-9-Score liegt über 5 und < 20, ohne dass es einen etablierten Anbieter für psychische Gesundheit gibt, der die Stabilität ihrer Depression überprüft
• Aktueller oder früherer Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate (wie im DSM IV definiert)
• Nach Ansicht des Prüfarztes benötigt der Patient eine zusätzliche immunsuppressive Behandlung (außer Kortikosteroiden und Brodalumab).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Brodalumab, Kortikosteroiden oder einem der Bestandteile von Brodalumab
• Vorherige Behandlung mit Brodalumab

• Schwangerschaft, Stillzeit oder Anwendung einer unzuverlässigen Verhütungsmethode

  • Für Patienten, denen bei der Geburt eine Frau zugeordnet wurde: mangelnde Bereitschaft, während der Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Brodalumab-Dosis hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (außer wenn chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, mit durch FSH bestätigtem postmenopausalen Status). im postmenopausalen Bereich).
  • Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: die Verwendung hormoneller Verhütungsmittel, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare. Orale Kontrazeptiva müssen durch eine Barrieremethode ergänzt werden.
  • Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, während sie an der Studie teilnehmen und innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Brodalumab-Dosis, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden
• Chronische oder aktuelle schwere Infektion, die eine IV-Therapie erfordert
• Hinweise auf aktive Hepatitis B, C oder Tuberkulose.
• Vorgeschichte einer latenten Tuberkulose-Infektion, die gemäß den örtlichen Pflegestandards unvollständig oder nie behandelt wurde
• Anamnese oder aktiver Morbus Crohn.
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb der letzten 12 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
• Jede gleichzeitige Erkrankung oder Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfers dazu führen könnte, dass diese Studie für den Probanden schädlich ist.
• Jede medizinische Erkrankung oder Behandlung einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Zuverlässigkeit der Beurteilung durch den Arzt oder des Selbstberichts des Patienten beeinträchtigen könnte

• Andere bekannte klinisch bedeutsame aktive Erkrankungen, wie zum Beispiel:

  • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich fortgeschrittener Herzinsuffizienz (American Heart Association Stadium D)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts oder mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen, gemessen bei mindestens zwei verschiedenen Gelegenheiten
  • Direktes Bilirubin größer oder gleich 1,5 mg/dl bei Patienten mit oder ohne Lebermetastasen
  • Knochenmarksinsuffizienz, die nicht mit der irAE zusammenhängt (nach Einschätzung des Untersuchers), mit weißen Blutkörperchen (WBC) <2000/mm3, absoluter Neutrophilenzahl <1500/mm3, Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl) <50.000/mm3, Hämoglobin < 8,0 g/dl
• Planen Sie, zum Zeitpunkt der Einschreibung trotz des Vorliegens von irAE mit einer weiteren kurativen Behandlung von Krebs fortzufahren
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie und Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Frühere Diagnose einer Autoimmunerkrankung oder Verabreichung von Immunsuppressiva in einem Zeitraum, der die Interpretation der Brodalumab-Verabreichung erschweren würde
• Geplanter Einsatz anderer Immunsuppressiva als Steroide (einschließlich Infliximab, Vedolizumab, Tocilizumab usw.) oder Verabreichung solcher Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studie
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Brodalumab-Dosis