Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brodalumab w leczeniu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego

11 maja 2026 zaktualizowane przez: Brian Henick, MD

Bezpieczeństwo i skuteczność brodalumabu w leczeniu zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym: badanie pilotażowe

Celem tego badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności stosowania brodalumabu u pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane po immunoterapii nowotworu. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym wynikają z aktywacji układu odpornościowego u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali immunoterapię, a celem tego badania jest pomoc w lepszej kontroli tych działań niepożądanych. Brodalumab jest często stosowany w leczeniu pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi (chorobami, w których układ odpornościowy aktywuje się przeciwko prawidłowym narządom) i u tych pacjentów określono bezpieczne dawki i schematy leczenia. Efekty uboczne pochodzenia immunologicznego wydają się ściśle odzwierciedlać choroby autoimmunologiczne. Brodalumab nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania w leczeniu skutków ubocznych immunoterapii, ale został zatwierdzony do leczenia chorób autoimmunologicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność brodalumabu w poprawie i leczeniu irAE u pacjentów leczonych brodalumabem. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym z zamiarem leczenia steroidami. Pacjenci będą otrzymywać brodalumab podskórnie przez 24 tygodnie. Krew obwodowa będzie pobierana podczas wszystkich osobistych wizyt w ramach badań mechanistycznych. Uczestnicy zostaną poddani ocenie w tygodniu 0, 1, 2, 4, a następnie co 4 tygodnie aż do 24 tygodnia, zgodnie ze standardem opieki, z wykorzystaniem połączenia telemedycyny i ocen bezpośrednich. Dodatkowe wizyty kontrolne dotyczące bezpieczeństwa odbędą się w 28. i 36. tygodniu. Wszystkim pacjentom podczas każdej wizyty zostanie poddana skala oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) i kwestionariusz stanu zdrowia pacjenta-9 (PHQ-9). Protokół leczenia obejmuje podskórne podanie brodalumabu w dawce 210 mg na początku badania, a następnie w tygodniach 0, 1 i 2, a następnie co dwa tygodnie przez łącznie 24 tygodnie (obecne dawkowanie zatwierdzone przez FDA w leczeniu łuszczycy plackowatej). Na początku leczenia można zastosować glikokortykosteroidy, według uznania badacza, w celu zmniejszenia dawki steroidów w ciągu 4–8 tygodni, jeśli będą tolerowane (patrz proponowane zmniejszanie dawki w załączniku). Kontynuacja leczenia po 24-tygodniowym cyklu może zostać oceniona przez badacza prowadzącego i Badacza-Sponsora, porównując ryzyko z korzyścią kliniczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przez podmiot lub opiekuna
  • Osoby powyżej 18 roku życia
  • Rozpoznanie irAE, klinicznie podejrzane o pośrednictwo IL-17
  • Zamiar leczenia lub wcześniejsze leczenie steroidami ogólnoustrojowymi w celu leczenia irAE
  • Potwierdzony histologicznie pierwotny zaawansowany lub przerzutowy nowotwór narządu miąższowego leczony immunoterapią. Do badania nie kwalifikują się pacjenci leczeni w celach leczniczych.
  • Podczas badania przesiewowego pacjent miał ujemny wynik testu na gruźlicę, definiowany jako: ujemny wynik oczyszczonej pochodnej białka (PPD) (< 5 mm stwardnienia po 48–72 godzinach od założenia testu) LUB ujemny wynik testu QuantiFERON. Test na gruźlicę należy wykonać w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Osoby z dodatnim wynikiem testu PPD i przebytym szczepieniem Bacillus Calmette-Guérin mogą uzyskać ujemny wynik testu QuantiFERON.
  • Do badania mogą przystąpić osoby z dodatnim wynikiem testu PPD (bez historii szczepienia Bacillus Calmette-Guérin) lub osoby z dodatnim lub nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: brak objawów gruźlicy (określanych jako gorączka, duszność, kaszel) lub nocne poty), udokumentowana historia zakończonego cyklu odpowiedniej profilaktyki (zgodnie z lokalnymi standardami opieki), brak znanego narażenia na przypadek aktywnej gruźlicy po ostatniej profilaktyce, brak dowody na aktywną gruźlicę na radiogramie klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką brodalumabu.

Kryteria wykluczenia:

  • Szacunkowy klirens kreatyniny < 40 mg/min
  • Aktywne myśli samobójcze lub ciężka depresja (zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders wersja IV (DSM-IV)) w momencie włączenia do badania lub wynik PHQ-9 > 20
  • Historia wcześniejszych prób samobójczych
  • Wynik PHQ-9 większy od >5 i <20 bez ustalonego specjalisty zdrowia psychicznego, który weryfikuje stabilność ich depresji
  • Bieżące lub wcześniejsze nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zgodnie z definicją DSM IV)
  • W opinii badacza pacjent wymaga dodatkowego leczenia immunosupresyjnego (innego niż kortykosteroidy i brodalumab)
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania na brodalumab, kortykosteroidy lub którykolwiek składnik brodalumabu
  • Wcześniejsze leczenie brodalumabem

  • Ciąża, karmienie piersią lub stosowanie niepewnej metody antykoncepcji

    • W przypadku pacjentek, którym przy urodzeniu przydzielono kobietę: brak chęci stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki brodalumabu (z wyjątkiem przypadków, gdy są chirurgicznie sterylne lub co najmniej 2 lata po menopauzie, gdy stan pomenopauzalny potwierdzono FSH w okresie pomenopauzalnym).
    • Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zalicza się: stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację, wkładek wewnątrzmacicznych uwalniających hormony oraz wkładek wewnątrzmacicznych zawierających miedź. Doustne tabletki antykoncepcyjne należy uzupełniać metodą barierową.
    • Pacjentki planujące zajście w ciążę w trakcie włączenia do badania oraz w ciągu 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki brodalumabu nie będą mogły zostać włączone do badania
  • Przewlekła lub obecna ciężka infekcja wymagająca leczenia dożylnego
  • Dowody na aktywne zapalenie wątroby typu B, C lub gruźlicę.
  • Historia utajonej infekcji gruźlicą, która nie jest całkowicie leczona w oparciu o lokalne standardy opieki lub która nigdy nie była leczona
  • Historia lub aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna.
  • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub udar mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu
  • Wszelkie współistniejące schorzenia lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które w opinii badacza mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika.
  • Każdy stan chorobowy lub sposób leczenia, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu lub wpływać na wiarygodność oceny lekarza lub samoopisu pacjenta

  • Inne znane, istotne klinicznie aktywne schorzenia, takie jak:

    • Ciężka choroba układu krążenia, w tym zaawansowana niewydolność serca (stopień D Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż 2-krotność górnej granicy normy lub ponad 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z przerzutami do wątroby, mierzona co najmniej dwukrotnie
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej większe lub równe 1,5 mg/dl u pacjentów z przerzutami do wątroby lub bez nich
    • Niewydolność szpiku kostnego niezwiązana z irAE (zgodnie z oceną badacza) z białymi krwinkami (WBC) <2000/mm3, bezwzględną liczbą neutrofilów <1500/mm3, małopłytkowością (liczbą płytek krwi) <50 000/mm3, hemoglobiną < 8,0 g/dl
  • Zaplanować kontynuację dalszego leczenia nowotworu w zamiarze wyleczenia w momencie włączenia do badania pomimo obecności irAE
  • Udział w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym i odbiór leków badawczych w terminie 4 tygodni przed wizytą przesiewową
  • Wcześniejsza diagnoza choroby autoimmunologicznej lub podanie leków immunosupresyjnych w czasie utrudniającym interpretację podania brodalumabu
  • Planowane stosowanie leków immunosupresyjnych innych niż steroidy (w tym infliksymab, wedolizumab, tocilizumab itp.) lub podanie takich leków w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • Podanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką brodalumabu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: brodalumab w leczeniu irAE u pacjentów z guzami litymi
Brodalumab 210 mg wstrzyknięcie podskórne w tygodniach 0, 1, 2, następnie podawanie co 2 tygodnie aż do 24 tygodnia
Lek: Brodalumab
Brodalumab 210 mg wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SILIQ
Promieniowanie: Tomografia komputerowa
Tomografia komputerowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania brodalumabu i co 3 miesiące w trakcie badania w celu oceny guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
Liczba występujących zdarzeń niepożądanych każdego stopnia oraz liczba zdarzeń niepożądanych przypisanych brodalumabowi, zgodnie z wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5 (CTCAE v5).
Do 36 tygodnia
Zmniejszył się odsetek pierwotnych powiązań niepożądanych związanych z odpornością (IRAE)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek pacjentów, których pierwotne nasilenie Irae zmniejszyło się o> 1 stopień na kryteria CTCAE od zakończenia badania do przerwania leczenia.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowe zmniejszenie netto średniej dawki steroidów wymaganej do leczenia irAE
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
Odsetek pacjentów, u których netto zmniejszyła się średnia dawka steroidów wymagana do leczenia irAE (określona jako stosunek średniej dawki steroidów w odpowiednikach prednizonu w ciągu 7 dni po włączeniu do średniej dawki w ciągu 7 dni przed zakończeniem badania) .
Do 36 tygodnia
Odsetek pacjentów, którym udało się skutecznie odstawić sterydy
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
Odsetek pacjentów, u których można całkowicie ograniczyć przyjmowanie sterydów (i pozostać przy nich przez co najmniej 1 tydzień).
Do 36 tygodnia
Średni czas do całkowitego ustąpienia objawów irAE
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
Średni czas do całkowitego ustąpienia objawów klinicznych irAE ((zdefiniowany jako brak oznak/objawów zgodnych z irAE lub powrót do wyjściowych objawów przed rozwojem irAE)).
Do 36 tygodnia
Zmiana w obciążeniu nowotworem oceniana według kryteriów RECIST po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana masy nowotworu mierzona według kryteriów RECIST porównujących badanie CT/MRI w momencie włączenia do badania CT/MRI po 24 tygodniach.
24 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia zakażenia stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
Odsetek pacjentów z zakażeniem > 3. stopnia na CTCAE.
Do 36 tygodnia
Skumulowana ekspozycja na sterydy w ciągu 24 tygodni
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Skumulowana ekspozycja na steroidy (w odpowiednikach prednizonu) w ciągu 24 tygodni
24 tygodnie
Wynik globalnej oceny FACT-G
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 tygodnie
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą globalnej oceny funkcjonalnej terapii nowotworów – ogólna (FACT-G). Zakres punktacji wynosi 0-108. Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia, podczas gdy niższe wyniki wskazują na gorsze wyniki.
Wartość wyjściowa i 24 tygodnie
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do momentu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, mierzony w miesiącach
Do 36 tygodnia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 36 tygodnia
OS definiuje się jako czas życia, mierzony w miesiącach od daty diagnozy lub rozpoczęcia leczenia, przez który pacjenci, u których zdiagnozowano tę chorobę, nadal żyją.
Do 36 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brian Henick, MD

Współpracownicy

Bausch Health Americas, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Henick, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAV1382

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj