Brodalumab i behandling av immunrelaterte bivirkninger

Inkluderingskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke fra subjekt eller verge
• Personer >18 år
• Diagnose av en irAE som er klinisk mistenkt å være IL-17 mediert
• Intent-to-treat eller tidligere behandling med systemiske steroider for irAE-behandling
• Histologisk bevist primær avansert eller metastatisk malignitet i solide organer behandlet med immunterapi. Pasienter som behandles med kurativ hensikt er ikke kvalifisert til å registrere seg.
• Forsøkspersonen har en negativ test for tuberkulose under screening definert som enten: negativ renset proteinderivat (PPD) (< 5 mm indurasjon 48 til 72 timer etter at testen er plassert) ELLER negativ QuantiFERON-test. Tuberkulosetesting må utføres innen 30 dager før prøvestart.
• Personer med positiv PPD og en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon er tillatt med en negativ QuantiFERON-test.
• Personer med en positiv PPD-test (uten en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon) eller personer med en positiv eller ubestemt QuantiFERON-test er tillatt hvis de har alt av følgende: ingen symptomer på tuberkulose (definert som feber, kortpustethet, hoste eller nattesvette), dokumentert anamnese med fullført adekvat profylakse (i henhold til lokal behandlingsstandard), ingen kjent eksponering for et tilfelle av aktiv tuberkulose etter siste profylakse, ingen tegn på aktiv tuberkulose på røntgen av thorax innen 3 måneder før første dose av brodalumab.

Ekskluderingskriterier:

• Estimert kreatininclearance < 40 mg/min
• Aktive selvmordstanker eller alvorlig depresjon (som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV-kriteriene (DSM-IV)) ved registreringstidspunktet eller en PHQ-9-score > 20
• Historie om tidligere selvmordsforsøk
• PHQ-9 skårer høyere >5 og <20 uten en etablert mental helsepersonell som bekrefter stabilitet i deres depresjon
• Nåværende eller tidligere narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene (som definert av DSM IV)
• Etter etterforskerens oppfatning trenger pasienten ytterligere immunsuppressiv behandling (annet enn kortikosteroider og brodalumab)
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for brodalumab, kortikosteroider eller andre komponenter av brodalumab
• Tidligere behandling med brodalumab

• Graviditet, amming eller bruk av en upålitelig prevensjonsmetode

  • For pasienter tildelt kvinne ved fødselen: manglende vilje til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandling og i minst 4 uker etter siste dose av brodalumab (unntatt hvis kirurgisk steril eller minst 2 år postmenopausal, med postmenopausal status bekreftet av FSH i postmenopausal området).
  • Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. P-piller må suppleres med en barrieremetode.
  • Pasienter som planlegger å bli gravide mens de er registrert i studien og innen 4 uker etter siste dose av brodalumab vil ikke få lov til å melde seg inn
• Kronisk eller nåværende alvorlig infeksjon som krever IV-behandling
• Bevis på aktiv hepatitt B, C eller tuberkulose.
• Anamnese med latent tuberkuloseinfeksjon som er ufullstendig behandlet basert på lokal standard for omsorg eller som aldri ble behandlet
• Historie med eller aktiv Crohns sykdom.
• Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene før første undersøkelsesdose
• Enhver samtidig medisinsk tilstand eller elektrokardiogram (EKG) abnormitet som, etter etterforskerens oppfatning, kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen.
• Enhver medisinsk tilstand eller behandling for en tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelse i studien eller påvirke påliteligheten til klinikerens vurdering eller pasientens egenrapport

• Andre kjente klinisk signifikante aktive medisinske tilstander, for eksempel:

  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert avansert hjertesvikt (American Heart Association Stage D)
  • Aspartataminotransferase (AST) og eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2 ganger øvre normalgrense eller større enn 3 ganger øvre normalgrense hos pasienter med levermetastaser målt ved minst to separate anledninger
  • Direkte bilirubin større enn eller lik 1,5 mg/dL hos pasienter med eller uten levermetastaser
  • Benmargssvikt som ikke er relatert til irAE (ifølge forskerens vurdering) med hvite blodlegemer (WBC) <2000/mm3, absolutt nøytrofiltall <1500/mm3, trombocytopeni (blodplateantall) <50.000/mm3, hemoglobin/mm3, hemoglobin/dL < 8.
• Planlegg å fortsette med ytterligere kurativ behandling for kreft på tidspunktet for registrering til tross for tilstedeværelsen av irAE
• Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie og mottak av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før screeningbesøket
• Tidligere diagnose av en autoimmun sykdom eller administrering av immunsuppressiva i en tidsramme som ville hindre tolkning av brodalumab-administrasjon
• Planlagt bruk av andre immundempende midler enn steroider (inkludert infliksimab, vedolizumab, tocilizumab osv.) eller administrering av slike midler innen 28 dager etter oppstart av forsøk
• Administrering av levende virusvaksiner innen 4 uker før første dose av brodalumab