Бродалумаб в лечении нежелательных явлений со стороны иммунной системы

Критерии включения:

• Возможность предоставить письменное информированное согласие субъектом или опекуном
• Лица старше 18 лет
• Диагностика иРАЭ, клинически предположительно опосредованного IL-17.
• Назначенное лечение или предшествующее лечение системными стероидами для лечения иРАЭ
• Гистологически подтвержденное первично-распространенное или метастатическое злокачественное новообразование твердых органов, лечение которого проводилось иммунотерапией. Пациенты, получающие лечение с лечебной целью, не имеют права участвовать в программе.
• Субъект имеет отрицательный результат теста на туберкулез во время скрининга, определяемый как: отрицательный результат очищенного белкового производного (PPD) (уплотнение < 5 мм через 48–72 часа после проведения теста) ИЛИ отрицательный результат теста QuantiFERON. Тестирование на туберкулез должно быть проведено в течение 30 дней до начала исследования.
• Субъектам с положительным результатом PPD и историей вакцинации Bacillus Calmette-Guérin разрешается пройти отрицательный тест QuantiFERON.
• Субъекты с положительным тестом PPD (без истории вакцинации Bacillus Calmette-Guérin) или субъекты с положительным или неопределенным тестом QuantiFERON допускаются, если у них есть все следующее: отсутствие симптомов туберкулеза (определяемых как лихорадка, одышка, кашель) или ночная потливость), документально подтвержденный анамнез завершенного курса адекватной профилактики (согласно местным стандартам медицинской помощи), отсутствие известных случаев активного туберкулеза после последней профилактики, отсутствие признаков активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки в течение 3 месяцев до первая доза бродалумаба.

Критерии исключения:

• Расчетный клиренс креатинина < 40 мг/мин.
• Активные суицидальные мысли или тяжелая депрессия (согласно критериям DSM-IV версии IV Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам) на момент включения или показатель PHQ-9 > 20.
• История предыдущих попыток самоубийства
• Оценка PHQ-9 выше > 5 и < 20 без авторитетного поставщика психиатрических услуг, который проверяет стабильность их депрессии.
• Текущее или предшествующее злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев (согласно определению DSM IV)
• По мнению исследователя, пациенту требуется дополнительное иммуносупрессивное лечение (кроме кортикостероидов и бродалумаба).
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к бродалумабу, кортикостероидам или любым компонентам бродалумаба.
• Предыдущее лечение бродалумабом

• Беременность, кормление грудью или использование ненадежного метода контрацепции.

  • Для пациенток, которым при рождении была назначена женщина: отсутствие готовности использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время лечения и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы бродалумаба (кроме случаев хирургической стерильности или по крайней мере 2 лет постменопаузы, когда постменопаузальный статус подтвержден ФСГ). в постменопаузальном периоде).
  • К высокоэффективным методам контроля над рождаемостью относятся: применение гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, гормон-высвобождающих внутриматочных спиралей и медных внутриматочных спиралей. Прием оральных контрацептивов необходимо дополнять барьерным методом.
  • Пациенткам, планирующим забеременеть во время включения в исследование и в течение 4 недель после приема последней дозы бродалумаба, не будет разрешено участвовать.
• Хроническая или текущая тяжелая инфекция, требующая внутривенной терапии
• Признаки активного гепатита В, С или туберкулеза.
• История латентной туберкулезной инфекции, которая не была полностью вылечена в соответствии с местными стандартами лечения или которая никогда не лечилась.
• Наличие в анамнезе или активной болезни Крона.
• Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт в течение последних 12 месяцев до приема первой дозы исследуемого продукта.
• Любое сопутствующее заболевание или отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могут привести к тому, что данное исследование будет вредным для субъекта.
• Любое медицинское состояние или лечение заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на надежность клинической оценки или самоотчета пациента.

• Другие известные клинически значимые активные заболевания, такие как:

  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая прогрессирующую сердечную недостаточность (стадия D Американской кардиологической ассоциации).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы или более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы у пациентов с метастазами в печени, измеренными как минимум в двух отдельных случаях.
  • Прямой билирубин выше или равен 1,5 мг/дл у пациентов с метастазами в печени или без них.
  • Недостаточность костного мозга, не связанная с иРАЭ (по заключению исследователя) с лейкоцитами (лейкоцитами) <2000/мм3, абсолютным числом нейтрофилов <1500/мм3, тромбоцитопенией (количество тромбоцитов) <50 000/мм3, гемоглобином < 8,0 г/дл
• Планируйте продолжить дальнейшее радикальное лечение рака на момент включения в программу, несмотря на наличие иРАЭ.
• Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании и получение исследуемых препаратов в течение 4 недель до скринингового визита.
• Предыдущий диагноз аутоиммунного заболевания или назначение иммунодепрессантов в сроки, которые могут затруднить интерпретацию введения бродалумаба.
• Планируемое использование иммунодепрессантов, кроме стероидов (включая инфликсимаб, ведолизумаб, тоцилизумаб и т. д.) или введение таких препаратов в течение 28 дней с момента начала исследования.
• Введение живых вирусных вакцин в течение 4 недель до первой дозы бродалумаба.