Brodalumab dans le traitement des événements indésirables d'origine immunitaire

Critères d'intégration :

• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit par le sujet ou le tuteur
• Individus de plus de 18 ans
• Diagnostic d'un irAE cliniquement suspecté d'être médié par l'IL-17
• En intention de traiter ou traitement antérieur avec des stéroïdes systémiques pour la prise en charge de l'irAE
• Tumeur maligne primaire avancée ou métastatique d'un organe solide prouvée par l'histologie et traitée par immunothérapie. Les patients traités à visée curative ne sont pas éligibles à l'inscription.
• Le sujet a un test négatif pour la tuberculose lors du dépistage défini comme : dérivé protéique purifié négatif (PPD) (< 5 mm d'induration 48 à 72 heures après le test) OU test QuantiFERON négatif. Le test de tuberculose doit être effectué dans les 30 jours précédant le début de l'essai.
• Les sujets avec un PPD positif et des antécédents de vaccination contre Bacillus Calmette-Guérin sont autorisés avec un test QuantiFERON négatif.
• Les sujets avec un test PPD positif (sans antécédents de vaccination par Bacillus Calmette-Guérin) ou les sujets avec un test QuantiFERON positif ou indéterminé sont autorisés s'ils présentent tous les éléments suivants : aucun symptôme de tuberculose (défini comme de la fièvre, un essoufflement, une toux). ou sueurs nocturnes), antécédents documentés d'un traitement prophylactique adéquat (conformément aux normes de soins locales), aucune exposition connue à un cas de tuberculose active après la prophylaxie la plus récente, aucun signe de tuberculose active sur la radiographie thoracique dans les 3 mois précédant le première dose de brodalumab.

Critères d'exclusion :

• Clairance de la créatinine estimée < 40 mg/min
• Idées suicidaires actives ou dépression sévère (telles que définies par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux version IV (DSM-IV)) au moment de l'inscription ou un score PHQ-9 > 20
• Antécédents de tentatives de suicide antérieures
• Score PHQ-9 supérieur > 5 et < 20 sans un prestataire de santé mentale établi qui vérifie la stabilité de leur dépression
• Abus actuel ou antérieur de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois (tel que défini par le DSM IV)
• De l'avis de l'investigateur, le patient nécessite un traitement immunosuppresseur complémentaire (autre que les corticoïdes et le brodalumab)
• Hypersensibilité connue ou contre-indication au brodalumab, aux corticostéroïdes ou à l'un des composants du brodalumab
• Traitement antérieur par brodalumab

• Grossesse, allaitement ou utilisation d'une méthode de contraception non fiable

  • Pour les patientes assignées à une femme à la naissance : manque de volonté d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant le traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de brodalumab (sauf si chirurgicalement stérile ou au moins 2 ans après la ménopause, avec statut postménopausique confirmé par FSH dans la fourchette postménopausique).
  • Les méthodes de contrôle des naissances très efficaces comprennent : l'utilisation de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, de dispositifs intra-utérins libérant des hormones et de dispositifs intra-utérins en cuivre. Les pilules contraceptives orales doivent être complétées par une méthode barrière.
  • Les patientes prévoyant de devenir enceintes pendant leur inscription à l'étude et dans les 4 semaines suivant la dernière dose de brodalumab ne seront pas autorisées à s'inscrire.
• Infection grave chronique ou actuelle nécessitant un traitement IV
• Preuve d'hépatite B, C ou de tuberculose active.
• Antécédents d'infection tuberculeuse latente qui n'est pas complètement traitée selon les normes de soins locales ou qui n'a jamais été traitée
• Antécédents ou maladie de Crohn active.
• Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois précédant la première dose du produit expérimental
• Toute condition médicale concomitante ou anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre cette étude préjudiciable au sujet.
• Toute condition médicale ou traitement pour une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude ou affecter la fiabilité de l'évaluation du clinicien ou de l'auto-évaluation du patient.

• Autres conditions médicales actives cliniquement significatives connues, telles que :

  • Maladie cardiovasculaire grave, y compris insuffisance cardiaque avancée (stade D de l'American Heart Association)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale ou supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale chez les patients présentant des métastases hépatiques mesurées à au moins deux occasions distinctes
  • Bilirubine directe supérieure ou égale à 1,5 mg/dL chez les patients avec ou sans métastases hépatiques
  • Insuffisance médullaire sans rapport avec l'irAE (selon le jugement de l'investigateur) avec globules blancs (WBC) <2 000/mm3, nombre absolu de neutrophiles <1 500/mm3, thrombocytopénie (nombre de plaquettes) <50 000/mm3, hémoglobine < 8,0 g/dL
• Prévoir de poursuivre un traitement à visée curative supplémentaire contre le cancer au moment de l'inscription malgré la présence d'irAE
• Participation à un autre essai clinique thérapeutique et réception des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la visite de sélection
• Diagnostic antérieur d'une maladie auto-immune ou administration d'immunosuppresseurs dans un délai qui empêcherait l'interprétation de l'administration de brodalumab
• Utilisation prévue d'agents immunosuppresseurs autres que les stéroïdes (y compris l'infliximab, le vedolizumab, le tocilizumab, etc.) ou administration de tels agents dans les 28 jours suivant le début de l'essai
• Administration de vaccins à virus vivants dans les 4 semaines précédant la première dose de brodalumab