Brodalumabi immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Kyky antaa subjektin tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
• Yli 18-vuotiaat henkilöt
• IrAE:n diagnoosi, jonka epäillään olevan kliinisesti IL-17-välitteinen
• Suunniteltu hoito tai aikaisempi hoito systeemisillä steroideilla irAE:n hallintaan
• Histologisesti todistettu primaarinen pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteän elimen pahanlaatuisuus, jota hoidetaan immunoterapialla. Potilaat, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan.
• Tutkittavalla on negatiivinen tuberkuloositesti seulonnan aikana, joka määritellään joko negatiiviseksi puhdistetuksi proteiinijohdannaiseksi (PPD) (< 5 mm kovettuma 48–72 tunnin kuluttua testin tekemisestä) TAI negatiivinen QuantiFERON-testi. Tuberkuloositesti on tehtävä 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilaat, joilla on positiivinen PPD ja jotka ovat saaneet Bacillus Calmette-Guérin -rokotteen, voivat saada negatiivisen QuantiFERON-testin.
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-testi (ilman Bacillus Calmette-Guérin -rokotusta) tai potilaat, joilla on positiivinen tai epämääräinen QuantiFERON-testi, ovat sallittuja, jos heillä ei ole kaikkia seuraavista: ei tuberkuloosin oireita (määritelty kuumeeksi, hengenahdistukseksi, yskiksi). tai yöhikoilu), dokumentoitu riittävän ennaltaehkäisyjakson (paikallisen hoitostandardin mukaan), ei tiedossa olevaa altistumista aktiiviselle tuberkuloosille viimeisimmän ennaltaehkäisyn jälkeen, ei merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa 3 kuukauden aikana ennen hoitoa. ensimmäinen annos brodalumabia.

Poissulkemiskriteerit:

• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 40 mg/min
• Aktiiviset itsemurha-ajatukset tai vakava masennus (määritelty Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV kriteereissä (DSM-IV)) ilmoittautumishetkellä tai PHQ-9-pisteet > 20
• Aikaisempien itsemurhayritysten historia
• PHQ-9-pisteet ovat suurempia kuin 5 ja < 20 ilman vakiintunutta mielenterveysasiantuntijaa, joka varmistaa masennuksensa vakauden
• Nykyinen tai aikaisempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (määritelty DSM IV:ssä)
• Tutkijan näkemyksen mukaan potilas tarvitsee ylimääräistä immunosuppressiivista hoitoa (muuta kuin kortikosteroideja ja brodalumabia)
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe brodalumabille, kortikosteroideille tai mille tahansa brodalumabin aineosalle
• Aiempi hoito brodalumabilla

• Raskaus, imetys tai epäluotettavan ehkäisymenetelmän käyttö

  • Potilaat, jotka on nimetty naiseksi syntymähetkellä: haluttomuus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen brodalumabiannoksen jälkeen (paitsi jos kirurgisesti steriili tai vähintään 2 vuotta postmenopausaalisesti ja postmenopausaalinen tila on vahvistettu FSH:lla postmenopausaalisella alueella).
  • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: ovulaatiota estävät hormonaaliset ehkäisyvälineet, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Suun kautta otettavia ehkäisypillereitä on täydennettävä estemenetelmällä.
  • Potilaita, jotka suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana ja 4 viikon sisällä viimeisen brodalumabiannoksen jälkeen, ei sallita osallistua
• Krooninen tai nykyinen vakava infektio, joka vaatii IV-hoitoa
• Todisteet aktiivisesta hepatiitti B-, C- tai tuberkuloosista.
• Aiempi piilevä tuberkuloosiinfektio, jota ei ole hoidettu täysin paikallisen hoitotavan perusteella tai jota ei ole koskaan hoidettu
• Aiempi tai aktiivinen Crohnin tauti.
• Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa tämän tutkimuksen olevan haitallista koehenkilölle.
• Mikä tahansa sairaus tai sairauden hoito, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaa kliinikon arvioinnin tai potilaan itseraportin luotettavuuteen

• Muut tunnetut kliinisesti merkittävät aktiiviset sairaudet, kuten:

  • Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (American Heart Associationin vaihe D)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2 kertaa normaalin yläraja tai yli 3 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja mitattuna vähintään kahdessa eri yhteydessä
  • Suora bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl potilailla, joilla on maksametastaaseja tai ei niitä
  • Luuytimen vajaatoiminta, joka ei liity irAE:hen (tutkijan arvion mukaan), valkosolut (WBC) <2000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/mm3, trombosytopenia (verihiutaleiden määrä) <50 000/mm3, hemoglobiini < 8,0 g/dL
• Suunnittele jatkaa syövän parantavaa hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä huolimatta irAE:stä
• Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen ja tutkimuslääkkeiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
• Autoimmuunisairauden aikaisempi diagnoosi tai immunosuppressanttien antaminen aikavälillä, joka vaikeuttaisi brodalumabin annon tulkintaa
• Muiden immunosuppressiivisten aineiden kuin steroidien (mukaan lukien infliksimabi, vedolitsumabi, tosilitsumabi jne.) suunniteltu käyttö tai tällaisten aineiden antaminen 28 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
• Elävien virusrokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä brodalumabiannosta