Brodalumabe no tratamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico

Critérios de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito pelo sujeito ou responsável
• Indivíduos >18 anos de idade
• Diagnóstico de um irAE com suspeita clínica de ser mediado por IL-17
• Intenção de tratar ou tratamento prévio com esteróides sistêmicos para manejo de irAE
• Malignidade primária avançada ou metastática de órgão sólido comprovada histologicamente e tratada com imunoterapia. Pacientes em tratamento com intenção curativa não são elegíveis para inscrição.
• O sujeito tem um teste negativo para tuberculose durante a triagem definido como: derivado de proteína purificada negativo (PPD) (<5 mm de induração 48 a 72 horas após a realização do teste) OU teste QuantiFERON negativo. O teste de tuberculose deve ser realizado 30 dias antes do início do estudo.
• Indivíduos com PPD positivo e histórico de vacinação contra Bacillus Calmette-Guérin são permitidos com teste QuantiFERON negativo.
• Indivíduos com teste PPD positivo (sem histórico de vacinação contra Bacillus Calmette-Guérin) ou indivíduos com teste QuantiFERON positivo ou indeterminado são permitidos se apresentarem todos os seguintes: sem sintomas de tuberculose (definidos como febre, falta de ar, tosse ou suores noturnos), história documentada de um curso completo de profilaxia adequada (de acordo com o padrão local de tratamento), nenhuma exposição conhecida a um caso de tuberculose ativa após a profilaxia mais recente, nenhuma evidência de tuberculose ativa na radiografia de tórax nos 3 meses anteriores à primeira dose de brodalumabe.

Critérios de exclusão:

• Depuração estimada de creatinina < 40 mg/min
• Ideação suicida ativa ou depressão grave (conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Versão IV (DSM-IV)) no momento da inscrição ou uma pontuação no PHQ-9 > 20
• História de tentativas anteriores de suicídio
• Pontuação do PHQ-9 maior > 5 e < 20 sem um profissional de saúde mental estabelecido que verifique estabilidade em sua depressão
• Abuso atual ou anterior de drogas ou álcool nos últimos 6 meses (conforme definido pelo DSM IV)
• Na opinião do investigador, o paciente necessita de tratamento imunossupressor adicional (além de corticosteroides e brodalumabe)
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao brodalumabe, corticosteroides ou qualquer componente do brodalumabe
• Tratamento prévio com brodalumabe

• Gravidez, amamentação ou uso de um método contraceptivo não confiável

  • Para pacientes designadas do sexo feminino ao nascer: falta de vontade de usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a última dose de brodalumabe (exceto se cirurgicamente estéril ou pelo menos 2 anos após a menopausa, com status de pós-menopausa confirmado por FSH na faixa pós-menopausa).
  • Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem: uso de anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. As pílulas anticoncepcionais orais devem ser complementadas por um método de barreira.
  • Pacientes que planejam engravidar enquanto estiverem incluídas no estudo e dentro de 4 semanas após a última dose de brodalumabe não poderão se inscrever
• Infecção grave crônica ou atual que requer terapia intravenosa
• Evidência de hepatite B, C ou tuberculose ativa.
• História de infecção latente por tuberculose que é tratada de forma incompleta com base no padrão local de tratamento ou que nunca foi tratada
• História ou doença de Crohn ativa.
• Infarto do miocárdio, angina de peito instável ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses antes da primeira dose do produto sob investigação
• Qualquer condição médica concomitante ou anormalidade no eletrocardiograma (ECG) que, na opinião do investigador, possa fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito.
• Qualquer condição médica ou tratamento para uma condição que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo ou afetar a confiabilidade da avaliação clínica ou do autorrelato do paciente

• Outras condições médicas ativas clinicamente significativas conhecidas, como:

  • Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca avançada (Estágio D da American Heart Association)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) superior a 2 vezes o limite superior do normal ou superior a 3 vezes o limite superior do normal em pacientes com metástases hepáticas medidas em pelo menos duas ocasiões separadas
  • Bilirrubina direta maior ou igual a 1,5 mg/dL em pacientes com ou sem metástases hepáticas
  • Insuficiência da medula óssea não relacionada ao irAE (de acordo com o julgamento do investigador) com glóbulos brancos (leucócitos) <2.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm3, trombocitopenia (contagem de plaquetas) <50.000/mm3, hemoglobina < 8,0 g/dL
• Planejar prosseguir com o tratamento com intenção curativa adicional para o câncer no momento da inscrição, apesar da presença de irAE
• Participação em outro ensaio clínico terapêutico e recebimento de medicamentos sob investigação dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
• Diagnóstico prévio de doença autoimune ou administração de imunossupressores em período que impediria a interpretação da administração de brodalumabe
• Uso planejado de agentes imunossupressores que não sejam esteróides (incluindo infliximabe, vedolizumabe, tocilizumabe etc.) ou administração de tais agentes dentro de 28 dias do início do estudo
• Administração de vacinas de vírus vivos 4 semanas antes da primeira dose de brodalumab