Brodalumab til behandling af immunrelaterede bivirkninger

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke fra subjekt eller værge
• Personer >18 år
• Diagnose af en irAE, der er klinisk mistænkt for at være IL-17 medieret
• Intent-to-treat eller tidligere behandling med systemiske steroider til behandling af irAE
• Histologisk bevist primær avanceret eller metastatisk malignitet i faste organer behandlet med immunterapi. Patienter, der behandles med helbredende hensigter, er ikke berettiget til at tilmelde sig.
• Forsøgspersonen har en negativ test for tuberkulose under screening defineret som enten: negativt renset proteinderivat (PPD) (< 5 mm induration 48 til 72 timer efter at testen er placeret) ELLER negativ QuantiFERON-test. Tuberkulosetest skal udføres inden for 30 dage før forsøgsstart.
• Personer med en positiv PPD og en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaccination er tilladt med en negativ QuantiFERON-test.
• Personer med en positiv PPD-test (uden en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaccination) eller forsøgspersoner med en positiv eller ubestemt QuantiFERON-test er tilladt, hvis de har alle følgende symptomer: ingen symptomer på tuberkulose (defineret som feber, åndenød, hoste eller nattesved), dokumenteret anamnese med et afsluttet forløb med tilstrækkelig profylakse (i henhold til lokal plejestandard), ingen kendt eksponering for et tilfælde af aktiv tuberkulose efter seneste profylakse, ingen tegn på aktiv tuberkulose på røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før første dosis af brodalumab.

Ekskluderingskriterier:

• Estimeret kreatininclearance < 40 mg/min
• Aktive selvmordstanker eller svær depression (som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV kriterier (DSM-IV)) på tidspunktet for tilmelding eller en PHQ-9-score > 20
• Historie om tidligere selvmordsforsøg
• PHQ-9 score større >5 og <20 uden en etableret mental sundhedsudbyder, der verificerer stabilitet i deres depression
• Aktuelt eller tidligere stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder (som defineret af DSM IV)
• Efter investigatorens opfattelse kræver patienten yderligere immunsuppressiv behandling (ud over kortikosteroider og brodalumab)
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for brodalumab, kortikosteroider eller andre komponenter i brodalumab
• Tidligere behandling med brodalumab

• Graviditet, amning eller brug af en upålidelig præventionsmetode

  • For patienter tildelt kvinde ved fødslen: manglende vilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandling og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af brodalumab (undtagen hvis kirurgisk steril eller mindst 2 år postmenopausal, med postmenopausal status bekræftet af FSH i det postmenopausale område).
  • Meget effektive præventionsmetoder omfatter: brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. P-piller skal suppleres med en barrieremetode.
  • Patienter, der planlægger at blive gravide, mens de er optaget i undersøgelsen og inden for 4 uger efter den sidste dosis af brodalumab, vil ikke få tilladelse til at optage
• Kronisk eller aktuel alvorlig infektion, der kræver IV-behandling
• Bevis på aktiv hepatitis B, C eller tuberkulose.
• Anamnese med latent tuberkuloseinfektion, som er ufuldstændigt behandlet baseret på lokal standard for pleje, eller som aldrig blev behandlet
• Anamnese med eller aktiv Crohns sygdom.
• Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller slagtilfælde inden for de seneste 12 måneder forud for den første forsøgsdosis
• Enhver samtidig medicinsk tilstand eller elektrokardiogram (EKG) abnormitet, som efter investigatorens mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen.
• Enhver medicinsk tilstand eller behandling for en tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller påvirke pålideligheden af ​​klinikerens vurdering eller patientens selvrapportering

• Andre kendte klinisk signifikante aktive medicinske tilstande, såsom:

  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder fremskreden hjertesvigt (American Heart Association Stage D)
  • Aspartat aminotransferase (AST) og eller alanin aminotransferase (ALT) større end 2 gange den øvre grænse for normal eller større end 3 gange den øvre grænse for normal hos patienter med levermetastaser målt ved mindst to separate lejligheder
  • Direkte bilirubin større end eller lig med 1,5 mg/dL hos patienter med eller uden levermetastaser
  • Knoglemarvsinsufficiens, der ikke er relateret til irAE (ifølge investigators vurdering) med hvide blodlegemer (WBC) <2000/mm3, absolut neutrofiltal <1500/mm3, trombocytopeni (trombocyttal) <50.000/mm3, hæmoglobin/mm3, hæmoglobin/mm3.
• Planlæg at fortsætte med yderligere helbredende hensigtsbehandling for kræft på tidspunktet for tilmelding på trods af tilstedeværelsen af ​​irAE
• Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg og modtagelse af forsøgslægemidler inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Tidligere diagnose af en autoimmun sygdom eller administration af immunsuppressiva i en tidsramme, der ville hindre fortolkning af brodalumab administration
• Planlagt brug af andre immunsuppressive midler end steroider (herunder infliximab, vedolizumab, tocilizumab osv.) eller administration af sådanne midler inden for 28 dage efter påbegyndelse af forsøget
• Administration af levende virusvacciner inden for 4 uger før den første dosis af brodalumab