Brodalumab en el tratamiento de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico

Criterios de inclusión:

• Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito por parte del sujeto o tutor
• Personas mayores de 18 años
• Diagnóstico de un irAE clínicamente sospechoso de estar mediado por IL-17
• Intención de tratar o tratamiento previo con esteroides sistémicos para el manejo de la irAE
• Neoplasia maligna primaria de órganos sólidos, metastásica o avanzada, probada histología, tratada con inmunoterapia. Los pacientes tratados con intención curativa no son elegibles para inscribirse.
• El sujeto tiene una prueba negativa de tuberculosis durante la detección, definida como: derivado de proteína purificada (PPD) negativo (<5 mm de induración entre 48 y 72 horas después de realizar la prueba) O prueba QuantiFERON negativa. Las pruebas de tuberculosis deben realizarse dentro de los 30 días anteriores al inicio del ensayo.
• Los sujetos con un PPD positivo y antecedentes de vacunación contra el bacilo de Calmette-Guérin pueden presentar una prueba QuantiFERON negativa.
• Los sujetos con una prueba PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin) o los sujetos con una prueba QuantiFERON positiva o indeterminada se permiten si tienen todo lo siguiente: ningún síntoma de tuberculosis (definido como fiebre, dificultad para respirar, tos o sudores nocturnos), antecedentes documentados de un ciclo completo de profilaxis adecuada (según el estándar de atención local), no se conoce exposición a un caso de tuberculosis activa después de la profilaxis más reciente, no hay evidencia de tuberculosis activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses antes de la primera dosis de brodalumab.

Criterios de exclusión:

• Aclaramiento de creatinina estimado < 40 mg/min
• Ideación suicida activa o depresión grave (según lo definido por los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales Versión IV (DSM-IV)) en el momento de la inscripción o una puntuación PHQ-9> 20
• Historia de intentos de suicidio previos.
• Puntuación del PHQ-9 mayor >5 y <20 sin un proveedor de salud mental establecido que verifique la estabilidad en su depresión
• Abuso actual o previo de drogas o alcohol en los últimos 6 meses (según lo definido por el DSM IV)
• En opinión del investigador, el paciente requiere tratamiento inmunosupresor adicional (distinto de corticoides y brodalumab)
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a brodalumab, corticosteroides o cualquier componente de brodalumab
• Tratamiento previo con brodalumab

• Embarazo, lactancia o uso de un método anticonceptivo no confiable

  • Para pacientes asignadas como mujeres al nacer: falta de voluntad para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de brodalumab (excepto si son quirúrgicamente estériles o son posmenopáusicas al menos 2 años, con estado posmenopáusico confirmado por FSH en el rango posmenopáusico).
  • Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: el uso de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre. Las píldoras anticonceptivas orales deben complementarse con un método de barrera.
  • No se permitirá la inscripción de pacientes que planeen quedar embarazadas mientras estén inscritas en el estudio y dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de brodalumab.
• Infección grave crónica o actual que requiere terapia intravenosa
• Evidencia de hepatitis B, C o tuberculosis activa.
• Historial de infección tuberculosa latente que no se trata completamente según el estándar de atención local o que nunca fue tratada
• Historia de enfermedad de Crohn activa o activa.
• Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses antes de la primera dosis del producto en investigación
• Cualquier condición médica concurrente o anomalía del electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
• Cualquier condición médica o tratamiento para una condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio o afectar la confiabilidad de la evaluación médica o el autoinforme del paciente.

• Otras afecciones médicas activas clínicamente significativas conocidas, como:

  • Enfermedad cardiovascular grave, incluida insuficiencia cardíaca avanzada (etapa D de la American Heart Association)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2 veces el límite superior de lo normal o superior a 3 veces el límite superior de lo normal en pacientes con metástasis hepáticas medidas en al menos dos ocasiones distintas.
  • Bilirrubina directa mayor o igual a 1,5 mg/dL en pacientes con o sin metástasis hepáticas
  • Insuficiencia de la médula ósea no relacionada con el irAE (según el criterio del investigador) con glóbulos blancos (WBC) <2000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3, trombocitopenia (recuento de plaquetas) <50 000/mm3, hemoglobina <8,0 g/dL
• Planificar continuar con un tratamiento adicional con intención curativa para el cáncer en el momento de la inscripción a pesar de la presencia de irAE
• Participación en otro ensayo clínico terapéutico y recepción de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune o administración de inmunosupresores en un período temporal que impediría la interpretación de la administración de brodalumab.
• Uso planificado de agentes inmunosupresores distintos de los esteroides (incluidos infliximab, vedolizumab, tocilizumab, etc.) o administración de dichos agentes dentro de los 28 días posteriores al inicio del ensayo.
• Administración de vacunas de virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de brodalumab