Eculizumab pro akutní záchvat neuromyelitidy s poruchou optického spektra (EASE-NMO)

Kritéria zařazení:

1. Anti-AQP4 protilátka séropozitivní.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
3. Tělesná hmotnost ≥ 35 kg
4. Leukocyty a CRP v normálním rozmezí

5. Akutní oční neuritida a/nebo transverzální myelitida projevující se v nemocnici do 10 dnů od nástupu příznaků. Akutní zánětlivý záchvat CNS je definován jako:

   • Akutní projev neurologických symptomů vyvíjejících se v průběhu 4 hodin až 21 dnů, tj. Lokalizovat v míše, jako je slabost, necitlivost nebo dysfunkce střev/močového měchýře; nebo ii. Lokalizovat do zrakového nervu se ztrátou zrakové ostrosti

   • Souvisí se změnou neurologického vyšetření, které splňuje následující prahové hodnoty: i. Míšní léze musí vykazovat snížení o 1 bod na stupnici EDSS oproti výchozí hodnotě; nebo snížení o 0,5, pokud je základní EDSS alespoň 5,5.

   ii. Léze zrakového nervu musí vykazovat snížení zrakové ostrosti alespoň o 2 řádky na grafu vidění.

   • Také spojené s některým z následujících objektivních zjištění: i. nová gadolinium-enhancující MRI léze v oblasti CNS, která koreluje s nálezem vyšetření, nebo ii. nálezy pleocytózy v mozkomíšním moku s alespoň 10 WBC na mikrolitr, nebo iii. Otok terče zrakového nervu při fundoskopii nebo otok vrstvy nervových vláken sítnice pomocí OCT alespoň 25 mikronů od základní linie.

6. Žena je způsobilá vstoupit do hodnocení, pokud je:

   • Netěhotná nebo kojící;
   • Neplodný potenciál (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, jsou po menopauze, což je definováno jako > 2 roky bez menstruace, nebo u žen, které byly po menopauze < 2 roky, musí být potvrzeny hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu ), mají chirurgicky odstraněny oba vaječníky nebo mají aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci) NEBO
   • V plodném věku (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Do této kategorie patří ženy s oligomenoreou (i těžkou), ženy v perimenopauzálním období nebo ženy, které právě začaly menstruovat.

   • Subjekt má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:

     i. Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu od souhlasu ke zkoušce do 6. měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku; nebo, ii. Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu od souhlasu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku: i. Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová) ii. Injekční progesteron iii. Implantáty levonorgestrelu iv. Estrogenní vaginální kroužek v. Perkutánní antikoncepční náplasti vi. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání <1 % za rok vii. Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženy do soudu; tento muž musí být jediným partnerem pro subjekt viii. Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek).

Kritéria vyloučení:

1. Současné důkazy nebo známá anamnéza klinicky významné infekce včetně:

   • Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu, jako jsou mimo jiné: PML, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza nebo aktivní hepatitida C
   • Předchozí závažné oportunní nebo atypické infekce
   • Anamnéza pozitivní sérologie na hepatitidu B (pokud není v anamnéze očkování)
   • Předchozí anamnéza nebo podezření na tuberkulózu (TB)
   • Historie pozitivní sérologie na HIV
   • Minulá nebo současná historie lékařsky významných nežádoucích účinků (včetně alergických reakcí) z: Kortikosteroidy / Eculizumab

2. Současná malignita nebo anamnéza malignity v remisi během posledních 5 let, s výjimkou

   • Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
   • Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
   • Rakovina je diagnostikována s dobou trvání kompletní odpovědi (remise) > 5 let
3. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na ně, srdeční, ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, syndrom imunodeficience, plicní, cerebrální, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu, narušit spolehlivou účast subjektu na hodnocení, narušit hodnocení koncových bodů nebo vyžadovat použití léků, které protokol nepovoluje, jak určil hlavní zkoušející studie.
4. Použití hodnoceného léku nebo jiné experimentální terapie během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před screeningem.