Ekulitsumabi neuromyelitis Optica -spektrihäiriön akuuttiin hyökkäykseen (EASE-NMO)

Sisällön kriteerit:

1. Anti-AQP4-vasta-aine seropositiivinen.
2. Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat
3. Paino ≥ 35 kg
4. Leukosyytit ja CRP normaalilla alueella

5. Akuutti optinen neuriitti ja/tai poikittaismyeliitti, joka ilmaantuu sairaalaan 10 päivän kuluessa oireiden alkamisesta. Akuutti keskushermoston tulehduskohtaus määritellään seuraavasti:

   • Neurologisten oireiden akuutti ilmaisu, joka kehittyy 4 tunnin - 21 päivän aikana, jolloin i. Paikallistuu selkäytimeen, kuten heikkous, puutuminen tai suolen/rakon toimintahäiriö; tai ii. Lokalisoituu näköhermoon näöntarkkuuden heikkenemisen kanssa

   • Liittyy muutokseen neurologisessa tutkimuksessa, joka täyttää seuraavat kynnysarvot: i. Selkäydinvaurioiden tulee osoittaa 1 pisteen laskua EDSS-asteikolla lähtötasosta; tai vähennys 0,5, jos lähtötason EDSS on vähintään 5,5.

   ii. Näköhermon vaurioiden tulee osoittaa näöntarkkuuden heikkenemistä vähintään 2 viivalla näkökaaviossa.

   • Liittyy myös johonkin seuraavista objektiivisista havainnoista: i. Uusi gadoliinia lisäävä MRI-leesio keskushermoston alueella, joka korreloi tutkimustulosten kanssa tai ii. Aivo-selkäydinnesteen pleosytoosilöydökset, joissa on vähintään 10 valkosolua mikrolitraa kohti, tai iii. Näköhermon pään turvotus fundoskopiassa tai verkkokalvon hermokuitukerroksen turvotus OCT:llä vähintään 25 mikronia lähtötasosta.

6. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan kokeeseen, jos hän on:

   • Ei raskaana tai imetä;
   • Ei-hedelmöittyvä (esim. naiset, joille on tehty kohdunpoisto, ovat postmenopausaalisia, eli yli 2 vuotta ilman kuukautisia, tai naisilla, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa < 2 vuotta, on varmistettava follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja estradiolitasot ), molemmat munasarjat on poistettu kirurgisesti tai munanjohtimien ligaatio on dokumentoitu) TAI
   • Hedelmällisessä iässä (esim. naiset, joilla on toimiva munasarja ja joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä). Tähän luokkaan kuuluvat naiset, joilla on oligomenorrea (jopa vaikea), naiset, jotka ovat perimenopausaalisilla tai juuri alkaneet kuukautiset.

   • Koehenkilön seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja hän hyväksyy yhden seuraavista:

     i. Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä suostumuksesta tutkimukseen 6. kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; tai ii. Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen: i.Oraaliset ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä- tai vain progesteroni) ii. Injektoitava progesteroni iii. Levonorgestreeli-implantit iv. Estrogeeninen emätinrengas v. Perkutaaniset ehkäisylaastarit vi. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joiden dokumentoitu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa vii. Miespartnerin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ennen naisen tuloa oikeudenkäyntiin; tämän miehen on oltava potilaan ainoa kumppani. viii. Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko).

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen näyttö tai tunnettu historia kliinisesti merkittävästä infektiosta, mukaan lukien:

   • Krooninen tai jatkuva aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii pitkäaikaista systeemistä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen: PML, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi tai aktiivinen hepatiitti C
   • Aiemmat vakavat opportunistiset tai epätyypilliset infektiot
   • Aiempi positiivinen serologia hepatiitti B:n suhteen (ellei aiempia rokotuksia ole tehty)
   • Tuberkuloosin (TB) aikaisempi historia tai epäily
   • HIV-positiivisen serologian historia
   • Aiemmat tai nykyiset lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot): kortikosteroidit / ekulitsumabi

2. Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain remissiossa viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi

   • Kohdunkaulan karsinooma, vaihe 1B tai vähemmän
   • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
   • Syöpädiagnoosit, joiden täydellinen vaste (remissio) kestää yli 5 vuotta
3. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immuunikato-oireyhtymä, keuhko-, aivo-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, heikentää potilaan luotettavaa osallistumista tutkimuksessa, heikentää päätepisteiden arviointia tai edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joita tutkimussuunnitelma ei salli, kuten tutkimuksen päätutkija on määrittänyt.
4. Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö 4 viikon sisällä, 5 farmakokineettistä puoliintumisaikaa tai biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.