Eculizumab per l'attacco acuto del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (EASE-NMO)

Criteri di inclusione:

1. Sieropositivo agli anticorpi anti-AQP4.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
3. Peso corporeo ≥ 35 kg
4. Leucociti e PCR nel range di normalità

5. Neurite ottica acuta e/o mielite trasversa che si presenta in ospedale entro 10 giorni dalla comparsa dei sintomi. Un attacco infiammatorio acuto del sistema nervoso centrale è definito come:

   • Una presentazione acuta di sintomi neurologici che si evolvono nel corso di un periodo compreso tra 4 ore e 21 giorni che i. Localizzare al midollo spinale come debolezza, intorpidimento o disfunzione dell'intestino/vescica; o ii. Localizzare al nervo ottico con perdita di acuità visiva

   • Associato a un cambiamento nell'esame neurologico che soddisfa le seguenti soglie: i. Le lesioni del midollo spinale devono mostrare una riduzione di 1 punto sulla scala EDSS rispetto al basale; o una riduzione di 0,5 se l'EDSS basale è almeno 5,5.

   ii. Le lesioni del nervo ottico devono mostrare una riduzione dell'acuità visiva di almeno 2 linee sulla tabella della vista.

   • Associato anche a uno qualsiasi dei seguenti risultati oggettivi: i. Nuova lesione MRI captante gadolinio nell'area del sistema nervoso centrale correlata ai risultati dell'esame, o ii. Risultati di pleocitosi nel liquido cerebrospinale con almeno 10 globuli bianchi per microlitro, o iii. Rigonfiamento della testa del nervo ottico alla fundoscopia o rigonfiamento dello strato di fibre nervose retiniche mediante OCT di almeno 25 micron rispetto al basale.

6. Un soggetto di sesso femminile può partecipare allo studio se è:

   • Non incinta o in allattamento;
   • Di potenziale non fertile (ad es. le donne che hanno subito un'isterectomia, sono in post-menopausa, definita come >2 anni senza mestruazioni o, in soggetti di sesso femminile che sono in post-menopausa da <2 anni, devono essere confermati con i livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) e di estradiolo ), hanno entrambe le ovaie rimosse chirurgicamente o hanno una legatura delle tube attualmente documentata) OPPURE
   • Di potenziale fertile (es. donne con ovaie funzionanti e senza compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che possa causare sterilità). Rientrano in questa categoria le donne con oligomenorrea (anche grave), le donne in perimenopausa o che hanno appena iniziato le mestruazioni.

   • Il soggetto ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta una delle seguenti condizioni:

     io. Astinenza completa dai rapporti per il periodo dal consenso alla sperimentazione fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; o, ii. Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili per il periodo dal consenso allo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale: i. Contraccettivi orali (combinati o solo progesterone) ii. Progesterone iniettabile iii. Impianti di levonorgestrel iv. Anello vaginale estrogenico v. Cerotti contraccettivi percutanei vi. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno vii. Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nel processo; questo maschio deve essere l'unico partner del soggetto. viii. Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta).

Criteri di esclusione:

1. Evidenza attuale o storia nota di infezione clinicamente significativa, tra cui:

   • Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede un trattamento sistemico a lungo termine come, ma non limitato a: leucemia promielocitica, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi o epatite C attiva
   • Precedenti infezioni opportunistiche o atipiche gravi
   • Anamnesi positiva per sierologia per epatite B (a meno che non sia stata effettuata una vaccinazione)
   • Anamnesi pregressa, o sospetto, di tubercolosi (TBC)
   • Storia di sierologia positiva per HIV
   • Storia passata o attuale di effetti avversi significativi dal punto di vista medico (incluse reazioni allergiche) da: corticosteroidi/eculizumab

2. Tumore maligno attuale o storia di tumore maligno in remissione negli ultimi 5 anni, ad eccezione di

   • Carcinoma cervicale Stadio 1B o inferiore
   • Carcinoma cutaneo basocellulare e squamoso non invasivo
   • Diagnosi di cancro con una durata di risposta completa (remissione) > 5 anni
3. Condizioni mediche concomitanti e non controllate significative, incluse, ma non limitate a, malattie cardiache, renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, sindrome da immunodeficienza, malattie polmonari, cerebrali, psichiatriche o neurologiche che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto, compromettere la partecipazione affidabile del soggetto a dello studio, compromettere la valutazione degli endpoint o rendere necessario l'uso di farmaci non consentiti dal protocollo, come stabilito dal ricercatore principale dello studio.
4. Uso di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale entro 4 settimane, 5 emivite farmacocinetiche o durata dell'effetto biologico (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.