Eculizumab voor acute aanval van neuromyelitis opticaspectrumstoornis (EASE-NMO)

Inclusiecriteria:

1. Anti-AQP4-antilichaam seropositief.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud
3. Lichaamsgewicht ≥ 35 kg
4. Leukocyten en CRP binnen het normale bereik

5. Acute optische neuritis en/of myelitis transversa die zich binnen 10 dagen na het begin van de symptomen in het ziekenhuis voordoet. Een acute ontstekingsaanval van het centrale zenuwstelsel wordt gedefinieerd als:

   • Een acute presentatie van neurologische symptomen die zich ontwikkelt in de loop van 4 uur tot 21 dagen en dat i. Lokaliseren in het ruggenmerg, zoals zwakte, gevoelloosheid of darm-/blaasdisfunctie; of ii. Lokaliseer naar de oogzenuw met verlies van gezichtsscherpte

   • Geassocieerd met een verandering in neurologisch onderzoek die aan de volgende drempelwaarden voldoet: i. Laesies van het ruggenmerg moeten een vermindering van 1 punt op de EDSS-schaal ten opzichte van de uitgangswaarde vertonen; of een reductie van 0,5 als de baseline EDSS minstens 5,5 is.

   ii. Oogzenuwlaesies moeten een vermindering van de gezichtsscherpte laten zien met ten minste 2 lijnen op de gezichtskaart.

   • Ook geassocieerd met een van de volgende objectieve bevindingen: i. Nieuwe gadoliniumversterkende MRI-laesie in het gebied van het centrale zenuwstelsel die correleert met de onderzoeksresultaten, of ii. Bevindingen in het hersenvocht van pleocytose met ten minste 10 WBC per microliter, of iii. Zwelling van de oogzenuwkop bij fundoscopie of zwelling van de retinale zenuwvezellaag door OCT van ten minste 25 micron vanaf de basislijn.

6. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan de proef als zij:

   • Niet zwanger of borstvoeding gevend;
   • Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben gehad, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als >2 jaar zonder menstruatie of, bij vrouwelijke proefpersonen die <2 jaar postmenopauzaal zijn, moeten worden bevestigd met follikelstimulerend hormoon (FSH) en estradiolspiegels ), waarbij beide eierstokken operatief zijn verwijderd of momenteel een gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft) OF
   • Van vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen met functionele eierstokken en zonder gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die onvruchtbaarheid zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe (zelfs ernstig), vrouwen die in de perimenopauze zijn of net begonnen te menstrueren.

   • De proefpersoon heeft bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest en gaat akkoord met een van de volgende zaken:

     i. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de periode vanaf toestemming tot proef tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct; of, ii. Consequent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de periode vanaf de toestemming voor het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct: i. Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron) ii. Injecteerbaar progesteron iii. Levonorgestrel-implantaten iv. Oestrogene vaginale ring v. Percutane anticonceptiepleisters vi. Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar vii. Sterilisatie van mannelijke partners (vasectomie met documentatie van azoöspermie) vóór binnenkomst van de vrouwelijke proefpersoon in het proces; deze man moet de enige partner voor de proefpersoon zijn. viii.Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusieve dop (pessarium of cervicale/gewelfkapjes) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil).

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​bewijs of bekende geschiedenis van klinisch significante infectie, waaronder:

   • Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die langdurige systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot: PML, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose of actieve hepatitis C
   • Eerdere ernstige opportunistische of atypische infecties
   • Geschiedenis van positieve serologie voor hepatitis B (tenzij een geschiedenis van vaccinatie)
   • Voorgeschiedenis of vermoeden van tuberculose (tbc)
   • Geschiedenis van positieve serologie voor HIV
   • Vroegere of huidige voorgeschiedenis van medisch significante bijwerkingen (waaronder allergische reacties) van: Corticosteroïden/Eculizumab

2. Huidige maligniteit of geschiedenis van maligniteit in remissie in de afgelopen 5 jaar, behalve

   • Baarmoederhalscarcinoom Stadium 1B of minder
   • Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Kankerdiagnoses met een duur van volledige respons (remissie) >5 jaar
3. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, hart-, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunodeficiëntiesyndroom, long-, hersen-, psychiatrische of neurologische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden, de betrouwbare deelname van de proefpersoon aan het onderzoek belemmeren, de evaluatie van de eindpunten belemmeren, of het gebruik van medicatie noodzakelijk maken die niet is toegestaan ​​door het protocol, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker van het onderzoek.
4. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of de duur van het biologische effect (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de screening.