Eculizumab para el ataque agudo del trastorno del espectro de neuromielitis óptica (EASE-NMO)

Criterios de inclusión:

1. Anticuerpo anti-AQP4 seropositivo.
2. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años
3. Peso corporal ≥ 35 kg
4. Leucocitos y PCR en rango normal.

5. Neuritis óptica aguda y/o mielitis transversa que se presenten en el hospital dentro de los 10 días posteriores al inicio de los síntomas. Un ataque inflamatorio agudo del SNC se define como:

   • Una presentación aguda de síntomas neurológicos que evolucionan en el transcurso de 4 horas a 21 días, es decir. Localizar en la médula espinal, como debilidad, entumecimiento o disfunción intestinal/vejiga; o ii. Localizar en el nervio óptico con pérdida de agudeza visual.

   • Asociado con un cambio en el examen neurológico que cumpla con los siguientes umbrales: i. Las lesiones de la médula espinal deben mostrar una reducción de 1 punto en la escala EDSS desde el inicio; o una reducción de 0,5 si la EDSS inicial es de al menos 5,5.

   ii. Las lesiones del nervio óptico deben mostrar una reducción de la agudeza visual de al menos 2 líneas en la tabla de visión.

   • También asociado con cualquiera de los siguientes hallazgos objetivos: i. Nueva lesión de resonancia magnética con realce de gadolinio en el área del SNC que se correlaciona con los hallazgos del examen, o ii. Hallazgos de pleocitosis en el líquido cefalorraquídeo con al menos 10 leucocitos por microlitro, o iii. Hinchazón de la cabeza del nervio óptico en el fondo de ojo o hinchazón de la capa de fibras nerviosas de la retina mediante OCT de al menos 25 micrones desde el inicio.

6. Una mujer es elegible para participar en el ensayo si:

   • No embarazada ni amamantando;
   • En edad fértil (es decir, las mujeres que han tenido una histerectomía son posmenopáusicas, lo que se define como >2 años sin menstruación o, en mujeres que han sido posmenopáusicas durante <2 años, se debe confirmar con los niveles de hormona folículo estimulante (FSH) y estradiol. ), se le han extirpado quirúrgicamente ambos ovarios o se le ha documentado una ligadura de trompas actual) O
   • En edad fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (incluso grave), mujeres perimenopáusicas o que acaban de comenzar a menstruar.

   • El sujeto tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes:

     i. Abstinencia total de relaciones sexuales durante el período desde el consentimiento hasta el ensayo hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; o, ii. Uso consistente y correcto de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante el período desde el consentimiento del ensayo hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación: i. Anticonceptivos orales (ya sea combinados o solo de progesterona) ii. Progesterona inyectable iii. Implantes de levonorgestrel iv. Anillo vaginal estrogénico v. Parches anticonceptivos percutáneos vi. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con una tasa de fracaso documentada de <1 % por año vii. Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes del ingreso de la mujer en el juicio; este varón debe ser la única pareja del sujeto viii.Método de doble barrera: condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio).

Criterios de exclusión:

1. Evidencia actual o antecedentes conocidos de infección clínicamente significativa, que incluyen:

   • Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico a largo plazo, como, entre otros: leucoencefalopatía multifocal progresiva, infección renal crónica, infección respiratoria crónica con bronquiectasias, tuberculosis o hepatitis C activa.
   • Infecciones oportunistas o atípicas graves previas
   • Historia de serología positiva para hepatitis B (a menos que tenga antecedentes de vacunación)
   • Historia previa o sospecha de tuberculosis (TB)
   • Historia de serología positiva para VIH.
   • Historial pasado o actual de efectos adversos médicamente significativos (incluidas reacciones alérgicas) de: Corticosteroides/Eculizumab

2. Malignidad actual o antecedentes de malignidad en remisión dentro de los últimos 5 años, excepto

   • Carcinoma cervical en estadio 1B o menos
   • Carcinoma de piel de células basales y de células escamosas no invasivo
   • Diagnósticos de cáncer con una duración de respuesta completa (remisión) >5 años
3. Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, síndrome de inmunodeficiencia, pulmonares, cerebrales, psiquiátricas o neurológicas que podrían afectar la seguridad del sujeto, perjudicar la participación confiable del sujeto en el ensayo, perjudicar la evaluación de los criterios de valoración o requerir el uso de medicamentos no permitidos por el protocolo, según lo determine el investigador principal del ensayo.
4. Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental dentro de las 4 semanas, 5 vidas medias farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la selección.