Eculizumab til akut angreb af neuromyelitis optica spektrum lidelse (EASE-NMO)

Inklusionskriterier:

1. Anti-AQP4 antistof seropositivt.
2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år
3. Kropsvægt ≥ 35 kg
4. Leukocytter og CRP i normalområdet

5. Akut optisk neuritis og/eller tværgående myelitis præsenteres på hospitalet inden for 10 dage efter symptomdebut. Et akut CNS-inflammatorisk angreb er defineret som:

   • En akut præsentation af neurologiske symptomer, der udvikler sig i løbet af 4 timer til 21 dage, dvs. Lokalisere til rygmarven såsom svaghed, følelsesløshed eller tarm/blære dysfunktion; eller ii. Lokaliser til synsnerven med tab af synsstyrke

   • Forbundet med en ændring i neurologisk undersøgelse, der opfylder følgende tærskler: i. Rygmarvslæsioner skal vise en reduktion på 1 point på EDSS-skalaen fra baseline; eller en reduktion på 0,5, hvis baseline EDSS er mindst 5,5.

   ii. Synsnervelæsioner skal vise en reduktion i synsstyrken med mindst 2 linjer på synskortet.

   • Også forbundet med et af følgende objektive resultater: i. Ny gadolinium-forstærkende MR-læsion i området af CNS, der korrelerer med undersøgelsesresultaterne, eller ii. Cerebrospinalvæske fund af pleocytose med mindst 10 WBC pr. mikroliter, eller iii. Hævelse af synsnervehovedet ved fundoskopi eller hævelse af retinalnervefiberlaget ved OCT på mindst 25 mikrometer fra baseline.

6. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i forsøget, hvis hun er:

   • Ikke gravid eller ammende;
   • Af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som >2 år uden menstruation, eller hos kvindelige forsøgspersoner, der har været postmenopausale i <2 år, skal de bekræftes med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer ), få ​​begge æggestokke fjernet kirurgisk eller har aktuel dokumenteret tubal ligering) ELLER
   • Af den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med funktionelle æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der kan forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), kvinder, der er perimenopausale eller lige er begyndt at menstruere.

   • Forsøgspersonen har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende:

     jeg. Fuldstændig afholdenhed fra samleje i perioden fra samtykke til forsøg indtil 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsprodukt; eller ii. Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i perioden fra samtykke til forsøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet: i. Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron) ii. Injicerbart progesteron iii. Levonorgestrel implantater iv. Østrogen vaginalring v. Perkutane svangerskabsforebyggende plastre vi.Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på <1% om året vii.Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons indrejse ind i retssagen; denne mand skal være den eneste partner for forsøgspersonen viii.Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille).

Eksklusionskriterier:

1. Aktuelt bevis eller kendt historie om klinisk signifikant infektion, herunder:

   • Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver langvarig systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til: PML, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitis C
   • Tidligere alvorlige opportunistiske eller atypiske infektioner
   • Anamnese med positiv serologi for hepatitis B (medmindre tidligere vaccination)
   • Tidligere historie eller mistanke om tuberkulose (TB)
   • Historie om positiv serologi for HIV
   • Tidligere eller nuværende historie med medicinsk signifikante bivirkninger (inklusive allergiske reaktioner) fra: Kortikosteroider/Eculizumab

2. Aktuel malignitet eller anamnese med malignitet i remission inden for de seneste 5 år, undtagen

   • Cervikal carcinom Stadium 1B eller mindre
   • Ikke-invasivt basalcelle- og pladecellehudkarcinom
   • Kræftdiagnoser med en varighed af fuldstændig respons (remission) >5 år
3. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immundefektsyndrom, pulmonal, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, svække forsøgspersonens pålidelige deltagelse i forsøget, forringe evalueringen af ​​endepunkter eller nødvendiggøre brug af medicin, der ikke er tilladt i henhold til protokollen, som bestemt af forsøgets hovedinvestigator.
4. Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighed af biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening.