Eculizumab bei akutem Anfall einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung (EASE-NMO)

Einschlusskriterien:

1. Anti-AQP4-Antikörper seropositiv.
2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
3. Körpergewicht ≥ 35 kg
4. Leukozyten und CRP im normalen Bereich

5. Akute Optikusneuritis und/oder transversale Myelitis werden innerhalb von 10 Tagen nach Auftreten der Symptome im Krankenhaus vorgestellt. Ein akuter ZNS-Entzündungsanfall ist definiert als:

   • Eine akute Präsentation neurologischer Symptome, die sich im Laufe von 4 Stunden bis 21 Tagen entwickeln, d. Lokalisieren Sie sich im Rückenmark, z. B. Schwäche, Taubheitsgefühl oder Darm-/Blasenfunktionsstörung; oder ii. Lokalisation am Sehnerv mit Verlust der Sehschärfe

   • Verbunden mit einer Änderung der neurologischen Untersuchung, die die folgenden Schwellenwerte erfüllt: i. Rückenmarksläsionen müssen eine Verringerung um 1 Punkt auf der EDSS-Skala gegenüber dem Ausgangswert aufweisen; oder eine Reduzierung um 0,5, wenn der Ausgangs-EDSS mindestens 5,5 beträgt.

   ii. Sehnervenläsionen müssen eine Verringerung der Sehschärfe um mindestens 2 Linien auf der Sehtafel aufweisen.

   • Auch mit einem der folgenden objektiven Befunde verbunden: i. Neue Gadolinium-anreichernde MRT-Läsion im Bereich des ZNS, die mit den Untersuchungsbefunden korreliert, oder ii. Liquorbefunde einer Pleozytose mit mindestens 10 Leukozyten pro Mikroliter oder iii. Schwellung des Sehnervenkopfes bei der Fundoskopie oder Schwellung der retinalen Nervenfaserschicht im OCT von mindestens 25 Mikrometern gegenüber dem Ausgangswert.

6. Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

   • Nicht schwanger oder stillend;
   • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben, sind postmenopausal, was als >2 Jahre ohne Menstruation definiert ist, oder bei weiblichen Probanden, die seit <2 Jahren postmenopausal sind, müssen durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel bestätigt werden ), beide Eierstöcke chirurgisch entfernt haben oder eine aktuell dokumentierte Tubenligatur haben) ODER
   • Im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen mit funktionsfähigen Eierstöcken und keiner dokumentierten Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde. Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit Oligomenorrhoe (auch schwerer), Frauen in der Perimenopause oder Frauen, die gerade mit der Menstruation begonnen haben.

   • Die Testperson hat beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und stimmt einer der folgenden Bedingungen zu:

     ich. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für den Zeitraum von der Einwilligung bis zum Versuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; oder, ii. Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats: i. Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron) ii. Injizierbares Progesteron iii. Levonorgestrel-Implantate iv. Östrogener Vaginalring v. Perkutane Verhütungspflaster vi.Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von <1 % pro Jahr vii.Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor der Einreise des weiblichen Probanden in den Prozess; Dieser Mann muss der alleinige Partner für das Subjekt sein. viii.Doppelte Barrieremethode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit einem vaginalen Spermizidmittel (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Beweise oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion, einschließlich:

   • Chronische oder anhaltende aktive Infektionskrankheit, die eine langfristige systemische Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: PML, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasie, Tuberkulose oder aktive Hepatitis C
   • Frühere schwere opportunistische oder atypische Infektionen
   • Vorgeschichte einer positiven Hepatitis-B-Serologie (sofern keine Vorgeschichte einer Impfung vorliegt)
   • Vorgeschichte oder Verdacht auf Tuberkulose (TB)
   • Vorgeschichte einer positiven Serologie für HIV
   • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte medizinisch bedeutsamer Nebenwirkungen (einschließlich allergischer Reaktionen) durch: Kortikosteroide / Eculizumab

2. Aktuelle Malignität oder Malignitätsgeschichte in Remission innerhalb der letzten 5 Jahre, außer

   • Zervixkarzinom Stadium 1B oder weniger
   • Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Krebsdiagnosen mit einer Dauer der vollständigen Remission (Remission) > 5 Jahre
3. Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, Immunschwächesyndrom, Lungen-, Gehirn-, psychiatrische oder neurologische Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen und seine zuverlässige Teilnahme daran beeinträchtigen könnten die Prüfung beeinträchtigen, die Bewertung der Endpunkte beeinträchtigen oder die Verwendung von Medikamenten erforderlich machen, die im Protokoll nicht zulässig sind, wie vom Hauptprüfer der Studie festgelegt.
4. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen, 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten oder Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.