Eculizumab for akutt angrep av neuromyelitt Optica Spectrum Disorder (EASE-NMO)

Inkluderingskriterier:

1. Anti-AQP4 antistoff seropositivt.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
3. Kroppsvekt ≥ 35 kg
4. Leukocytter og CRP i normalområdet

5. Akutt optikusnevritt og/eller tverrgående myelitt viser seg på sykehuset innen 10 dager etter symptomdebut. Et akutt CNS inflammatorisk angrep er definert som:

   • En akutt presentasjon av nevrologiske symptomer som utvikler seg i løpet av 4 timer til 21 dager, dvs. Lokaliser til ryggmargen som svakhet, nummenhet eller dysfunksjon av tarm/blære; eller ii. Lokaliser til synsnerven med tap av synsskarphet

   • Assosiert med en endring i nevrologisk undersøkelse som oppfyller følgende terskler: i. Ryggmargslesjoner må vise en reduksjon på 1 poeng på EDSS-skalaen fra baseline; eller en reduksjon på 0,5 hvis baseline EDSS er minst 5,5.

   ii. Synsnerveskader må vise en reduksjon i synsskarphet med minst 2 linjer på synskartet.

   • Også assosiert med noen av følgende objektive funn: i. Ny gadoliniumforsterkende MR-lesjon i området av CNS som korrelerer med undersøkelsesfunnene, eller ii. Cerebrospinalvæskefunn av pleocytose med minst 10 WBC per mikroliter, eller iii. Hevelse av synsnervehodet ved fundoskopi eller hevelse av retinalnervefiberlaget ved OCT på minst 25 mikron fra baseline.

6. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i prøven hvis hun er:

   • Ikke gravid eller ammende;
   • Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, er postmenopausale, som er definert som >2 år uten menstruasjon eller, hos kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i <2 år, må bekreftes med follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer ), har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har nåværende dokumentert tubal ligering) ELLER
   • Av fruktbar potensiale (dvs. kvinner med funksjonelle eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré (selv alvorlig), kvinner som er perimenopausale eller nettopp har begynt å menstruere.

   • Forsøkspersonen har en negativ serumgraviditetstest ved screening og godtar ett av følgende:

     jeg. Fullstendig avholdenhet fra samleie i perioden fra samtykke til utprøving til 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet; eller, ii. Konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder i perioden fra samtykke inn i forsøket til 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet: i. Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron) ii. Injiserbart progesteron iii. Levonorgestrel implantater iv. Østrogen vaginalring v. Perkutane prevensjonsplaster vi. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert sviktrate på <1 % per år vii. Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens innreise inn i rettssaken; denne hannen må være den eneste partneren for forsøkspersonen viii.Dobbelbarrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bevis eller kjent historie med klinisk signifikant infeksjon, inkludert:

   • Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever langvarig systemisk behandling som, men ikke begrenset til: PML, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitt C
   • Tidligere alvorlige opportunistiske eller atypiske infeksjoner
   • Anamnese med positiv serologi for hepatitt B (med mindre anamnese med vaksinasjon)
   • Tidligere historie, eller mistanke om tuberkulose (TB)
   • Historie om positiv serologi for HIV
   • Tidligere eller nåværende historie med medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) fra: Kortikosteroider / Eculizumab

2. Nåværende malignitet eller historie med malignitet i remisjon i løpet av de siste 5 årene, med unntak av

   • Livmorhalskreft Stadium 1B eller mindre
   • Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
   • Kreftdiagnoser med varighet av fullstendig respons (remisjon) >5 år
3. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, hjerte-, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunsviktsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som kan påvirke pasientens sikkerhet, svekke pasientens pålitelige deltakelse i studien, svekke evalueringen av endepunkter, eller nødvendiggjøre bruk av medisiner som ikke er tillatt i protokollen, som bestemt av hovedetterforskeren av studien.
4. Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi innen 4 uker, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighet av biologisk effekt (avhengig av hva som er lengst) før screening.