Ekulizumab w leczeniu ostrego ataku zapalenia nerwu i rdzenia kręgowego, zaburzenia widma wzrokowego (EASE-NMO)

Kryteria włączenia:

1. Seropozytywne przeciwciała anty-AQP4.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat
3. Masa ciała ≥ 35 kg
4. Leukocyty i CRP w normie

5. Ostre zapalenie nerwu wzrokowego i/lub poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego zgłaszające się do szpitala w ciągu 10 dni od wystąpienia objawów. Ostry napad zapalny OUN definiuje się jako:

   • Ostra prezentacja objawów neurologicznych rozwijających się w ciągu od 4 godzin do 21 dni, tj. Objawy zlokalizowane w rdzeniu kręgowym, takie jak osłabienie, drętwienie lub dysfunkcja jelit/pęcherza; lub ii. Zlokalizować się w nerwie wzrokowym z utratą ostrości wzroku

   • Związane ze zmianą w badaniu neurologicznym spełniającą następujące progi: Zmiany w rdzeniu kręgowym muszą wykazywać zmniejszenie o 1 punkt w skali EDSS w stosunku do wartości wyjściowych; lub zmniejszenie o 0,5, jeśli wyjściowy EDSS wynosi co najmniej 5,5.

   II. Uszkodzenia nerwu wzrokowego muszą wykazywać zmniejszenie ostrości wzroku o co najmniej 2 linie na karcie widzenia.

   • Powiązane również z którymkolwiek z następujących obiektywnych ustaleń: Nowa zmiana w MRI ze wzmocnieniem gadolinowym w obszarze OUN, korelująca z wynikami badania, lub ii. W płynie mózgowo-rdzeniowym wykazano pleocytozę z liczbą co najmniej 10 białych krwinek na mikrolitr, lub iii. Obrzęk głowy nerwu wzrokowego w badaniu dna oka lub obrzęk warstwy włókien nerwowych siatkówki w badaniu OCT o co najmniej 25 mikronów od wartości wyjściowych.

6. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

   • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią;
   • Niebędące w stanie rozrodczym (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, są w okresie pomenopauzalnym, definiowanym jako brak miesiączki przez >2 lata lub w przypadku kobiet, które są w okresie pomenopauzalnym krócej niż 2 lata, należy potwierdzić stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu ), mają usunięte chirurgicznie oba jajniki lub aktualnie udokumentowane podwiązanie jajowodów) LUB
   • Zdolność do rozrodu (tj. kobiety z czynnymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które mogłyby powodować bezpłodność). Do tej kategorii zaliczają się kobiety cierpiące na skąpe miesiączki (nawet ciężkie), kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub kobiety, które dopiero zaczęły miesiączkować.

   • Uczestnik ma negatywny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych:

     I. Całkowita abstynencja od współżycia przez okres od wyrażenia zgody na badanie do 6. miesiąca od ostatniej dawki badanego produktu; lub, ii. Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez okres od wyrażenia zgody na badanie do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu: i. Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron) ii. Wstrzykiwalny progesteron iii. Implanty lewonorgestrelu iv. Estrogenowy pierścień dopochwowy v. Przezskórne plastry antykoncepcyjne vi. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowanym wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie vii. Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) przed przyjęciem kobiety do rozprawy; ten samiec musi być jedynym partnerem pacjenta viii. Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i nasadka okluzyjna (przepona lub nasadka szyjna/pochwowa) ze środkiem plemnikobójczym do pochwy (pianka/żel/film/krem/czopek).

Kryteria wykluczenia:

1. Aktualne dowody lub znana historia klinicznie istotnych infekcji, w tym:

   • Przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna wymagająca długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi: PML, przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
   • Przebyte poważne zakażenia oportunistyczne lub atypowe
   • Historia pozytywnych wyników badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (chyba że historia szczepień)
   • Wcześniejsza historia lub podejrzenie gruźlicy (TB)
   • Historia pozytywnej serologii na obecność wirusa HIV
   • Przeszłe lub obecne działania niepożądane o znaczeniu medycznym (w tym reakcje alergiczne) spowodowane przez: Kortykosteroidy / Ekulizumab

2. Obecny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego w remisji w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

   • Rak szyjki macicy w stopniu 1B lub niższym
   • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
   • Rak rozpoznaje się, gdy całkowita odpowiedź (remisja) trwa > 5 lat
3. Poważne współistniejące, niekontrolowane schorzenie, w tym między innymi choroba serca, nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, endokrynologiczna, zespół niedoboru odporności, choroby płuc, mózgu, psychiczne lub neurologiczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, utrudniają jego niezawodny udział w badania, zaburzają ocenę punktów końcowych lub powodują konieczność zastosowania leku niedozwolonego w protokole, zgodnie z ustaleniami głównego badacza badania.
4. Zastosowanie badanego leku lub innej terapii eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.