Экулизумаб при острой атаке расстройства спектра зрительного нервомиелита (EASE-NMO)

Критерии включения:

1. Серопозитивные антитела к AQP4.
2. Пациенты мужского или женского пола ≥18 лет
3. Масса тела ≥ 35 кг
4. Лейкоциты и СРБ в пределах нормы.

5. Острый неврит зрительного нерва и/или поперечный миелит поступил в больницу в течение 10 дней после появления симптомов. Острый воспалительный приступ ЦНС определяется как:

   • Острая неврологическая симптоматика, развивающаяся в течение периода от 4 часов до 21 дня, т.е. Локализация спинного мозга, например слабость, онемение или дисфункция кишечника/мочевого пузыря; или ii. Локализуется в зрительном нерве с потерей остроты зрения.

   • Связано с изменением результатов неврологического обследования, которое соответствует следующим критериям: i. Поражения спинного мозга должны демонстрировать снижение на 1 балл по шкале EDSS от исходного уровня; или снижение на 0,5, если исходный уровень EDSS составляет не менее 5,5.

   ii. При поражении зрительного нерва должно наблюдаться снижение остроты зрения не менее чем на 2 строки на диаграмме зрения.

   • Также связано с любым из следующих объективных результатов: i. Новое поражение на МРТ с усилением гадолиния в области ЦНС, которое коррелирует с результатами обследования, или ii. В спинномозговой жидкости обнаружен плеоцитоз с содержанием лейкоцитов не менее 10 на микролитр, или iii. Отек диска зрительного нерва при фундоскопии или отек слоя нервных волокон сетчатки по данным ОКТ не менее чем на 25 микрон от исходного уровня.

6. Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если она:

   • Не беременна и не кормлю грудью;
   • Недетородного потенциала (т. женщины, перенесшие гистерэктомию, находятся в постменопаузе, которая определяется как >2 года без менструаций или, у женщин с постменопаузой в течение <2 лет, должны быть подтверждены уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола. ), удалить оба яичника хирургическим путем или иметь документально подтвержденную перевязку маточных труб) ИЛИ
   • О детородном потенциале (т. женщины с функционирующими яичниками и без документально подтвержденных нарушений функции яйцеводов или матки, которые могли бы привести к бесплодию). В эту категорию входят женщины с олигоменореей (даже тяжелой), женщины в перименопаузе или только что начавшие менструацию.

   • Субъект имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на одно из следующих действий:

     я. Полное воздержание от половой жизни в течение периода от согласия на исследование до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; или, ii. Последовательное и правильное использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в период с момента согласия на участие в исследовании до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого продукта: i. Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестерон) ii. Инъекционный прогестерон iii. Имплантаты левоноргестрела iv. Эстрогенное вагинальное кольцо v. Чрескожные противозачаточные пластыри vi. Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой неудач <1% в год vii. Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) перед госпитализацией субъекта-женщины в суд; этот мужчина должен быть единственным партнером субъекта. viii. Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) с вагинальным спермицидным агентом (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий).

Критерии исключения:

1. Текущие данные или известная история клинически значимой инфекции, включая:

   • Хроническое или продолжающееся активное инфекционное заболевание, требующее длительного системного лечения, такое как, помимо прочего: ПМЛ, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез или активный гепатит С.
   • Перенесенные серьезные оппортунистические или атипичные инфекции.
   • Положительная серология на гепатит В в анамнезе (кроме случаев вакцинации)
   • Предыдущий анамнез или подозрение на туберкулез (ТБ)
   • История положительных серологических исследований на ВИЧ
   • Прошлые или текущие истории значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов (включая аллергические реакции) от: Кортикостероидов/Экулизумаба.

2. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в стадии ремиссии в течение последних 5 лет, за исключением

   • Рак шейки матки стадии 1B или ниже.
   • Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
   • Рак диагностируется при продолжительности полного ответа (ремиссии) >5 лет.
3. Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, сердечное, почечное, печеночное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, синдром иммунодефицита, легочное, церебральное, психиатрическое или неврологическое заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта, нарушить его надежное участие в исследование, ухудшить оценку конечных точек или вызвать необходимость использования лекарств, не разрешенных протоколом, по решению главного исследователя исследования.
4. Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии в течение 4 недель, 5 периодов фармакокинетического полураспада или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.