Eculizumabe para ataque agudo de transtorno do espectro da neuromielite óptica (EASE-NMO)

Critérios de inclusão:

1. Anticorpo anti-AQP4 soropositivo.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
3. Peso corporal ≥ 35 kg
4. Leucócitos e PCR na faixa normal

5. Neurite óptica aguda e/ou mielite transversa apresentando-se ao hospital dentro de 10 dias após o início dos sintomas. Um ataque inflamatório agudo do SNC é definido como:

   • Uma apresentação aguda de sintomas neurológicos evoluindo ao longo de 4 horas a 21 dias que i. Localize-se na medula espinhal, como fraqueza, dormência ou disfunção intestinal/bexiga; ou II. Localize no nervo óptico com perda de acuidade visual

   • Associado a uma alteração no exame neurológico que atenda aos seguintes limites: i. As lesões medulares devem apresentar redução de 1 ponto na escala EDSS em relação ao valor basal; ou uma redução de 0,5 se o EDSS basal for de pelo menos 5,5.

   ii. As lesões do nervo óptico devem mostrar uma redução na acuidade visual em pelo menos 2 linhas no gráfico de visão.

   • Também associado a qualquer uma das seguintes constatações objetivas: i. Nova lesão de ressonância magnética com realce de gadolínio na área do SNC que se correlaciona com os achados do exame, ou ii. Achados de pleocitose no líquido cefalorraquidiano com pelo menos 10 leucócitos por microlitro, ou iii. Inchaço da cabeça do nervo óptico na fundoscopia ou inchaço da camada de fibras nervosas da retina por OCT de pelo menos 25 mícrons da linha de base.

6. Uma mulher é elegível para participar do estudo se for:

   • Não está grávida ou amamentando;
   • De potencial não reprodutivo (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, estão na pós-menopausa, o que é definido como >2 anos sem menstruação ou, em mulheres que estão na pós-menopausa há <2 anos, devem ser confirmadas com hormônio folículo estimulante (FSH) e níveis de estradiol ), remover ambos os ovários cirurgicamente ou ter laqueadura tubária documentada) OU
   • De potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que possa causar esterilidade). Esta categoria inclui mulheres com oligomenorreia (mesmo grave), mulheres que estão na perimenopausa ou que acabaram de começar a menstruar.

   • O sujeito tem um teste sérico de gravidez negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:

     eu. Abstinência completa de relações sexuais durante o período desde o consentimento para o ensaio até 6 meses após a última dose do produto sob investigação; ou, ii. Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o período desde o consentimento no estudo até 6 meses após a última dose do produto sob investigação: i. Contraceptivos orais (combinados ou apenas progesterona) ii. Progesterona injetável iii. Implantes de levonorgestrel iv. Anel vaginal estrogênico v. Adesivos contraceptivos percutâneos vi. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada de <1% ao ano vii. Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no julgamento; este homem deve ser o único parceiro do sujeito viii. Método de barreira dupla: preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/cofre) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório).

Critérios de exclusão:

1. Evidência atual ou história conhecida de infecção clinicamente significativa, incluindo:

   • Doença infecciosa ativa crônica ou em curso que requer tratamento sistêmico de longo prazo, como, mas não limitado a: LMP, infecção renal crônica, infecção torácica crônica com bronquiectasia, tuberculose ou hepatite C ativa
   • Infecções oportunistas ou atípicas graves anteriores
   • História de sorologia positiva para hepatite B (a menos que história de vacinação)
   • História prévia ou suspeita de tuberculose (TB)
   • História de sorologia positiva para HIV
   • História passada ou atual de efeitos adversos clinicamente significativos (incluindo reações alérgicas) de: Corticosteroides/Eculizumab

2. Malignidade atual ou história de malignidade em remissão nos últimos 5 anos, exceto

   • Carcinoma cervical estágio 1B ou menos
   • Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
   • Diagnósticos de câncer com duração de resposta completa (remissão) >5 anos
3. Condição médica simultânea e não controlada significativa, incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, síndrome de imunodeficiência, doença pulmonar, cerebral, psiquiátrica ou neurológica que possa afetar a segurança do sujeito, prejudicar a participação confiável do sujeito em do estudo, prejudicar a avaliação dos desfechos ou exigir o uso de medicamentos não permitidos pelo protocolo, conforme determinado pelo investigador principal do estudo.
4. Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem.