Eculizumab pour l'attaque aiguë de troubles du spectre de la neuromyélite optique (EASE-NMO)

Critères d'inclusion :

1. Anticorps anti-AQP4 séropositif.
2. Patients de sexe masculin ou féminin ≥18 ans
3. Poids corporel ≥ 35 kg
4. Leucocytes et CRP dans la plage normale

5. Névrite optique aiguë et/ou myélite transverse se présentant à l'hôpital dans les 10 jours suivant l'apparition des symptômes. Une crise inflammatoire aiguë du SNC est définie comme :

   • Une présentation aiguë de symptômes neurologiques évoluant sur une période de 4 heures à 21 jours qui i. Localiser dans la moelle épinière comme une faiblesse, un engourdissement ou un dysfonctionnement intestinal/vésical ; ou ii. Localisation au nerf optique avec perte d'acuité visuelle

   • Associé à un changement dans l'examen neurologique qui répond aux seuils suivants : i. Les lésions de la moelle épinière doivent présenter une réduction de 1 point sur l'échelle EDSS par rapport à la ligne de base ; ou une réduction de 0,5 si l'EDSS de base est d'au moins 5,5.

   ii. Les lésions du nerf optique doivent montrer une réduction de l'acuité visuelle d'au moins 2 lignes sur la carte visuelle.

   • Également associé à l'une des constatations objectives suivantes : i. Nouvelle lésion IRM rehaussée de gadolinium dans la région du SNC en corrélation avec les résultats de l'examen, ou ii. Résultats de pléocytose dans le liquide céphalo-rachidien avec au moins 10 leucocytes par microlitre, ou iii. Gonflement de la tête du nerf optique lors d'une fondoscopie ou gonflement de la couche de fibres nerveuses rétiniennes par OCT d'au moins 25 microns par rapport à la ligne de base.

6. Une femme est éligible pour participer à l’essai si elle :

   • Pas enceinte ou allaitante ;
   • De non-possibilité de procréer (c.-à-d. les femmes qui ont subi une hystérectomie sont ménopausées, ce qui est défini comme > 2 ans sans règles ou, chez les femmes ménopausées depuis < 2 ans, doivent être confirmées par les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol. ), avoir les deux ovaires retirés chirurgicalement ou avoir une ligature des trompes documentée) OU
   • En âge de procréer (c.-à-d. les femmes ayant des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine pouvant entraîner la stérilité). Cette catégorie comprend les femmes souffrant d’oligoménorrhée (même sévère), les femmes en périménopause ou qui viennent de commencer leurs règles.

   • Le sujet a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'une des conditions suivantes :

     je. Abstinence complète de rapports sexuels pendant la période allant du consentement à l'essai jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental ; ou, ii. Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes pendant la période allant du consentement à l'essai jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental : i. Contraceptifs oraux (combinés ou progestérone uniquement) ii. Progestérone injectable iii. Implants de lévonorgestrel iv. Anneau vaginal œstrogénique v. Patchs contraceptifs percutanés vi. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté de <1 % par an vii. Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée de la femme. dans le procès; cet homme doit être le seul partenaire du sujet viii.Méthode à double barrière : préservatif et capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire).

Critères d'exclusion :

1. Preuves actuelles ou antécédents connus d’infection cliniquement significative, notamment :

   • Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique à long terme, telle que, sans s'y limiter : LEMP, infection rénale chronique, infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose ou hépatite C active.
   • Infections opportunistes ou atypiques graves antérieures
   • Antécédents de sérologie positive à l’hépatite B (sauf antécédent de vaccination)
   • Antécédents ou suspicion de tuberculose (TB)
   • Antécédents de sérologie positive au VIH
   • Antécédents passés ou actuels d'effets indésirables médicalement significatifs (y compris des réactions allergiques) dus à : Corticostéroïdes/Eculizumab

2. Cancer actuel ou antécédents de cancer en rémission au cours des 5 dernières années, sauf

   • Carcinome cervical de stade 1B ou moins
   • Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
   • Diagnostics de cancer avec une durée de réponse complète (rémission) > 5 ans
3. Problème médical concomitant et non contrôlé important, y compris, sans s'y limiter, une maladie cardiaque, rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, un syndrome d'immunodéficience, une maladie pulmonaire, cérébrale, psychiatrique ou neurologique qui pourrait affecter la sécurité du sujet, nuire à sa participation fiable à l'essai, nuire à l'évaluation des paramètres ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisés par le protocole, tel que déterminé par l'investigateur principal de l'essai.
4. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un autre traitement expérimental dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou durée de l'effet biologique (selon la plus longue des deux) avant le dépistage.