Cerebrolysin u kriticky nemocných pacientů s deliriem
Užitečnost Cerebrolysinu při zmírňování závažnosti deliria u kriticky nemocných pacientů
Delirium je závažný problém u kriticky nemocných pacientů a je spojen se zvýšenou morbiditou, mortalitou a prodlouženým pobytem v nemocnici. Patofyziologie deliria je multifaktoriální a stále je špatně rozpoznána. Několik autorů navrhlo různé patomechanismy deliria. Nejpravděpodobnějšími z nich jsou metabolická reakce na mozkovou hypoxii/hyperoxii, oxidační stres s nadměrnou produkcí reaktivních forem kyslíku, neurozánět po celkové zánětlivé reakci, poruchy neurotransmiterů, zejména poruchy cholinergních a dopaminergních přenosů a dysregulace metabolismu tryptofanu včetně kynureninu a serotoninu/ melatoninové dráhy. Multifaktoriální patomechanismus deliria výrazně snižuje cílenou terapii. Vzhledem k vlastnostem cerebrolysinu se zdá rozumné dojít k závěru, že tato látka je účinná při prevenci a léčbě deliria u kriticky nemocných pacientů. Cerebrolysin se běžně používá u neurologických pacientů léčených pro demenci a Alzheimerovu chorobu. Má antioxidační vlastnosti, které snižují závažnost postischemické neuronální dysfunkce a zlepšují neuronální plasticitu. Také zvyšuje acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu v závislosti na dávce, čímž zlepšuje neuronální plasticitu.
Navíc cerebrolysin snižuje neurozánět a apoptózu neuronových buněk aktivací toll-like receptorových drah. Tyto vlastnosti úzce korespondují s patomechanismem deliria.
Cílem této studie je proto analyzovat účinnost léčby Cerebrolysinem u kriticky nemocných pacientů s deliriem.
Tato studie zahrnuje dospělé kriticky nemocné pacienty. Před detekcí deliria se k posouzení úrovně vědomí používá Richmondova škála agitace-sedace (RASS). Pacienti s RASS-4 nebo -5 byli z analýzy vyloučeni, protože tyto poruchy vědomí znemožňují stanovení stupně deliria, které je nezbytnou součástí studie. Delirium je detekováno metodou Confusion Assessment Method pro jednotku intenzivní péče (CAM-ICU) a kontrolním seznamem pro screening deliria intenzivní péče (ICDSC). Kromě toho se k detekci mírné kognitivní poruchy používá Montrealská škála kognitivního hodnocení. Primárním cílem této studie je analýza prevalence a závažnosti příznaků deliria. Sekundárním cílem je analýza trvání deliria.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o observační, intervenční studii. Do této studie jsou zařazeni dospělí kriticky nemocní pacienti léčení mechanickou ventilací v důsledku akutní respirační insuficience komplikující sepsi, septický šok, pneumonie, syndrom akutní respirační tísně (ARDS) a polytraumatičtí pacienti bez traumatického poranění mozku. Všichni pacienti by měli být léčeni v souladu s nejaktuálnějšími doporučeními pro konkrétní onemocnění. Žádný z pacientů by před diagnózou deliria neměl být léčen neuroprotektivní medikací. Pacienti jsou randomizováni do dvou skupin: CBL - pacienti léčení cerebrolysinem a K - kontrolní pacienti léčení bez cerebrolysinu. Cerebrolysin se podává v denní dávce 50 ml, rozpuštěný v 0,9% NaCl. Tato směs se infuzuje po dobu jedné hodiny. Léčba je zahájena, když je detekováno delirium a pokračuje po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů.
Diagnóza deliria je založena na čtyřech základních kritériích testu CAM-ICU: 1/ náhlý nástup poruchy, 2/ nedostatek pozornosti, 3/ změněný stav vědomí a 4/ dezorganizované myšlení. Z nich je kritérium 2 považováno za nejdůležitější při stanovení diagnózy deliria.
Metoda ICDSC bere v úvahu osm kritérií, která zahrnují: Metoda ICDSC bere v úvahu osm kritérií, která zahrnují: 1/ jakákoliv porucha vědomí (RASS jiná než 0), 2/ porucha pozornosti, 3/ dezorientace, 4/ halucinace, 5/ psychomotorika agitovanost nebo retardace, 6/ poruchy řeči nebo nálady, 7/ porucha cyklu spánek-bdění, 8/ denní variabilita symptomů. Za každé kritérium se přidá jeden bod. Skóre 4 body nebo vyšší znamená diagnózu plně rozvinutého deliria, zatímco skóre 1 až 3 body znamená subklinické delirium.
Počáteční detekce deliria pomocí škál CAM-ICU a ICDSC se provádí jeden až tři dny po ukončení infuze sedativ, když úroveň sedace pacienta dosáhne 3 na stupnici RASS. Následná kontrolní analýza se provádí ve dnech 7-8 po diagnóze deliria.
MoCA test se provádí ve dnech 7.-8. Test MoCA se hodnotí pomocí sady Geriatric Assessment Tool Kit (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) s těmito body: 1/ Krátkodobá paměť, 2/ Vizuoprostorové schopnosti, 3/ Výkonné funkce, 4/ pozornost a koncentrace, 5/ pracovní paměť, 6/ jazyk, 7/ Orientace v čase a místě. Skóre 24 bodů nebo méně je hraniční hodnotou pro mírnou kognitivní poruchu, zatímco 19 bodů nebo méně pro diagnózu demence.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Polsko, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- věk > 18,
- příznaky deliria,
- kritické onemocnění léčené na jednotce intenzivní péče
Kritéria vyloučení:
- těhotenství
- traumatické poranění mozku,
- neurozánětlivá onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cerebrolysin paže.
Pacienti ve skupině CER dostávali infuzi Cerebrolysinu v dávce 50 ml rozpuštěného v 0,9% NaCl po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů po diagnóze deliria.
|
Pacienti byli randomizováni do dvou skupin: CBL - pacienti léčení cerebrolysinem v denní dávce 50 ml a K - kontrolní pacienti léčení bez cerebrolysinu.
Cerebrolysin byl podáván intravenózně v den detekce deliria a poté po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů.
|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno.
Pacienti ve skupině K (kontrola) dostávali 0,9% NaCl po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů.
|
Pacienti zařazení do skupiny K dostávali infuzi 0,9% fyziologického roztoku o objemu 250 ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CAM-ICU test
Časové okno: sedm dní
|
Cerebrolysin, 50 ml denně podávaný intravenózně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů, snižuje nebo zmírňuje závažnost deliria detekovaného testem CAM-ICU.
|
sedm dní
|
|
Test ICDSC
Časové okno: sedm dní
|
Cerebrolysin, 50 ml denně podávaný intravenózně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů, snižuje nebo zmírňuje závažnost deliria detekovaného testem ICDSC.
|
sedm dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MoCA test
Časové okno: sedm dní
|
Infuze cerebrolysinu v dávce 50 ml denně podávaná intravenózně snižuje nebo zmírňuje závažnost kognitivní poruchy detekované testem MoCA.
|
sedm dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Jiné číslo grantu/financování: Medical University of Lublin, Poland)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .