Cerebrolysine bij ernstig zieke patiënten met delirium
Het nut van cerebrolysine bij het verlichten van de ernst van delirium bij ernstig zieke patiënten
Delirium is een ernstig probleem bij ernstig zieke patiënten en gaat gepaard met een verhoogde morbiditeit, mortaliteit en langdurig verblijf in het ziekenhuis. De pathofysiologie van delirium is multifactorieel en wordt nog steeds slecht onderkend. Verschillende auteurs hebben verschillende pathomechanismen van delirium voorgesteld. De meest waarschijnlijke hiervan zijn een metabolische reactie op cerebrale hypoxie/hyperoxie, oxidatieve stress met overmatige productie van reactieve zuurstofsoorten, neuro-ontsteking na een algemene ontstekingsreactie, stoornissen in neurotransmitters, vooral verstoorde cholinerge en dopaminerge transmissies en ontregeling van het tryptofaanmetabolisme, waaronder kynurenine en serotonine. melatonine routes. Het multifactoriële pathomechanisme van delirium vermindert gerichte therapie aanzienlijk. Vanwege de eigenschappen van cerebrolysine lijkt het redelijk om te concluderen dat deze stof effectief is bij de preventie en behandeling van delirium bij ernstig zieke patiënten. Cerebrolysine wordt vaak gebruikt bij neurologische patiënten die worden behandeld voor dementie en de ziekte van Alzheimer. Het bezit antioxidatieve eigenschappen, die de ernst van post-ischemische neuronale disfunctie verminderen en de neuronale plasticiteit verbeteren. Het verhoogt ook de acetylcholinesterase en butyrylcholinesterase op een dosisafhankelijke manier, waardoor de neuronale plasticiteit verbetert.
Bovendien vermindert cerebrolysine neuro-inflammatie en apoptose van neuronale cellen door tolachtige receptorroutes te activeren. Deze eigenschappen komen nauw overeen met het pathomechanisme van delirium.
Daarom is het doel van deze studie om de effectiviteit van de behandeling met Cerebrolysin bij ernstig zieke patiënten met delirium te analyseren.
Voor deze studie worden volwassen ernstig zieke patiënten ingeschreven. Voorafgaand aan detectie van delirium wordt de Richmond Agitatie-Sedatie Schaal (RASS) gebruikt om het bewustzijnsniveau te beoordelen. Patiënten met RASS-4 of -5 werden uitgesloten van de analyse, omdat deze bewustzijnsstoornissen de bepaling van de mate van delirium uitsluiten, wat een noodzakelijk onderdeel van het onderzoek is. Delirium wordt gedetecteerd door de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) en de Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC). Bovendien wordt de Montreal Cognitive Assessment Scale gebruikt om milde cognitieve stoornissen op te sporen. Het primaire eindpunt van deze studie is een analyse van de prevalentie en ernst van deliriumsymptomen. Het secundaire eindpunt is een analyse van de duur van het delirium.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een observationeel, interventioneel onderzoek. Volwassen ernstig zieke patiënten die worden behandeld met mechanische beademing als gevolg van acute respiratoire insufficiëntie die sepsis, septische shock, longontsteking, acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) compliceert, en polytraumapatiënten zonder traumatisch hersenletsel worden aan dit onderzoek deelgenomen. Alle patiënten moeten worden behandeld in overeenstemming met de meest actuele aanbevelingen voor de specifieke ziekte. Geen van de patiënten mag vóór de diagnose delirium met neuroprotectieve medicatie worden behandeld. Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: CBL - patiënten behandeld met cerebrolysine en K - controlepatiënten behandeld zonder cerebrolysine. Cerebrolysine wordt toegediend in een dagelijkse dosis van 50 ml, opgelost in 0,9% NaCl. Dit mengsel wordt gedurende één uur toegediend. De behandeling wordt gestart zodra het delirium wordt gedetecteerd en wordt gedurende zeven opeenvolgende dagen voortgezet.
De diagnose delirium is gebaseerd op vier hoofdcriteria van de CAM-ICU-test: 1/ Plotseling begin van stoornis, 2/ Gebrek aan aandachtsfocus, 3/ Veranderde bewustzijnstoestand, en 4/ Ongeorganiseerd denken. Hiervan wordt criteriumkenmerk 2 als het meest cruciale beschouwd bij het stellen van de diagnose delirium.
De ICDSC-methode houdt rekening met acht criteria, waaronder: De ICDSC-methode houdt rekening met acht criteria, waaronder: 1/ elke bewustzijnsstoornis (RASS anders dan 0), 2/ aandachtstekortstoornis, 3/ desoriëntatie, 4/ hallucinaties, 5/ psychomotorische agitatie of vertraging, 6/ spraak- of stemmingsstoornissen, 7/ verstoring van de slaap-waakcyclus, 8/ dagelijkse variabiliteit van symptomen. Voor elk criterium wordt één punt toegevoegd. Een score van 4 punten of hoger duidt op een diagnose van volledig delirium, terwijl een score van 1 tot 3 punten duidt op een subklinisch delirium.
De initiële detectie van delirium met behulp van de CAM-ICU- en ICDSC-schalen wordt één tot drie dagen na het stoppen van de sedatieve infusie uitgevoerd, wanneer het sedatieniveau van de patiënt 3 op de RASS-schaal bereikt. Daaropvolgende vervolganalyses worden uitgevoerd op dagen 7-8 na de diagnose delirium.
De MoCA-test wordt uitgevoerd in de dagen 7-8. De MoCA-test wordt beoordeeld met behulp van de Geriatric Assessment Tool Kit (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) met de volgende punten: 1/ Kortetermijngeheugen, 2/ Visuospatiale vaardigheden, 3/ Executieve functies, 4/ aandacht en concentratie, 5/ werkgeheugen, 6/ taal, 7/ Oriëntatie op tijd en plaats. Een score van 24 punten of minder is de grenswaarde voor milde cognitieve stoornissen, terwijl 19 punten of minder voor de diagnose dementie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Polen, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd > 18,
- symptomen van delirium,
- kritieke ziekte behandeld op de intensive care
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- traumatisch hersenletsel,
- neuro-inflammatoire ziekten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cerebrolysine-arm.
Patiënten in de CER-groep kregen gedurende zeven opeenvolgende dagen Cerebrolysine-infusie in een dosis van 50 ml opgelost in 0,9% NaCl, na diagnose van delirium.
|
Patiënten werden gerandomiseerd in twee groepen: CBL - patiënten behandeld met cerebrolysine in de dagelijkse dosis van 50 ml, en K - controlepatiënten behandeld zonder cerebrolysine.
Cerebrolysine werd intraveneus toegediend op de dag dat het delirium werd ontdekt en daarna gedurende zeven opeenvolgende dagen.
|
|
Placebo-vergelijker: Controle-arm.
Patiënten in groep K (controle) kregen zeven opeenvolgende dagen 0,9% NaCl.
|
Patiënten die deelnamen aan groep K ontvingen de infusie van 0,9% zoutoplossing met een volume van 250 ml.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CAM-ICU-test
Tijdsspanne: zeven dagen
|
Cerebrolysine, 50 ml per dag, intraveneus toegediend gedurende zeven opeenvolgende dagen, vermindert of verlicht de ernst van het delirium dat wordt gedetecteerd door de CAM-ICU-test.
|
zeven dagen
|
|
ICDSC-test
Tijdsspanne: zeven dagen
|
Cerebrolysine, 50 ml per dag, intraveneus toegediend gedurende zeven opeenvolgende dagen, vermindert of verlicht de ernst van het delirium dat door de ICDSC-test wordt gedetecteerd.
|
zeven dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MoCA-test
Tijdsspanne: zeven dagen
|
Cerebrolysine-infusie in een dosis van 50 ml per dag, intraveneus toegediend, vermindert of verlicht de ernst van de cognitieve stoornissen die door de MoCA-test worden gedetecteerd.
|
zeven dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Delirium
- Kritieke ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Beschermende middelen
- Neuroprotectieve middelen
- Nootropische middelen
- Cerebrolysine
Andere studie-ID-nummers
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Medical University of Lublin, Poland)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .