Церебролизин у пациентов в критическом состоянии с делирием
Полезность церебролизина для облегчения тяжести делирия у пациентов в критическом состоянии
Делирий является серьезной проблемой у пациентов в критическом состоянии и связан с повышенной заболеваемостью, смертностью и длительным пребыванием в больнице. Патофизиология делирия многофакторна и до сих пор плохо изучена. Ряд авторов предложили разные патомеханизмы делирия. Наиболее вероятными из них являются метаболический ответ на церебральную гипоксию/гипероксию, окислительный стресс с избыточной продукцией активных форм кислорода, нейровоспаление после общей воспалительной реакции, нарушения нейротрансмиттеров, особенно нарушения холинергической и дофаминергической передачи и нарушение регуляции метаболизма триптофана, включая кинуренин и серотонин. мелатониновые пути. Многофакторный патомеханизм делирия существенно снижает эффективность таргетной терапии. Учитывая свойства церебролизина, представляется разумным заключить, что это вещество эффективно в профилактике и лечении делирия у пациентов в критическом состоянии. Церебролизин обычно используется у неврологических пациентов, лечащихся от деменции и болезни Альцгеймера. Он обладает антиоксидантными свойствами, которые уменьшают выраженность постишемической дисфункции нейронов и улучшают пластичность нейронов. Он также дозозависимо увеличивает ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу, улучшая пластичность нейронов.
Кроме того, церебролизин уменьшает нейровоспаление и апоптоз нейрональных клеток, активируя пути толл-подобных рецепторов. Эти свойства близко соответствуют патомеханизму делирия.
Поэтому целью настоящего исследования является анализ эффективности лечения Церебролизином больных с делирием в критическом состоянии.
В этом исследовании принимают участие взрослые пациенты, находящиеся в критическом состоянии. До выявления делирия для оценки уровня сознания используется Ричмондская шкала возбуждения-седации (RASS). Больные с RASS-4 или -5 были исключены из анализа, так как данные нарушения сознания не позволяют определить степень делирия, что является обязательным компонентом исследования. Делирий выявляется с помощью метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU) и контрольного списка скрининга делирия в интенсивной терапии (ICDSC). Кроме того, Монреальская шкала когнитивной оценки используется для выявления легких когнитивных нарушений. Первичной конечной точкой этого исследования является анализ распространенности и тяжести симптомов делирия. Вторичной конечной точкой является анализ продолжительности делирия.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это обсервационное интервенционное исследование. В исследование включены взрослые пациенты в критическом состоянии, получающие искусственную вентиляцию легких по поводу острой дыхательной недостаточности, осложняющей сепсис, септический шок, пневмония, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), а также пациенты с политравмой без черепно-мозговой травмы. Всех пациентов следует лечить в соответствии с самыми современными рекомендациями по конкретному заболеванию. Ни одному из пациентов не следует назначать нейропротекторы до установления диагноза делирия. Пациенты рандомизированы на две группы: CBL - пациенты, получавшие церебролизин, и К - контрольные пациенты, получавшие церебролизин. Церебролизин назначают в суточной дозе 50 мл, растворив в 0,9% растворе NaCl. Эта смесь настаивается один час. Лечение начинают при обнаружении делирия и продолжают в течение семи дней подряд.
Диагноз делирия основывается на четырех основных критериях теста CAM-ICU: 1/ Внезапное начало нарушения, 2/ Отсутствие фокуса внимания, 3/ Измененное состояние сознания и 4/ Дезорганизованное мышление. Из них критериальный признак 2 считается наиболее важным для установления диагноза делирия.
Метод ICDSC учитывает восемь критериев, к которым относятся: Метод ICDSC учитывает восемь критериев, к которым относятся: 1/ любое нарушение сознания (RASS, отличное от 0), 2/ синдром дефицита внимания, 3/ дезориентация, 4/ галлюцинации, 5/ психомоторные расстройства. возбуждение или заторможенность, 6/ нарушения речи или настроения, 7/ нарушение цикла сон-бодрствование, 8/ суточная изменчивость симптомов. За каждый критерий добавляется один балл. Оценка 4 баллов и выше указывает на диагноз полномасштабного делирия, а оценка от 1 до 3 баллов указывает на субклинический делирий.
Первичное выявление делирия по шкалам CAM-ICU и ICDSC проводится через 1-3 дня после прекращения инфузии седативных средств при достижении у больного уровня седации 3 по шкале RASS. Последующий контрольный анализ проводят на 7-8 день после установления диагноза делирия.
Тест МоСА проводится на 7-8 день. Тест MoCA оценивается с использованием набора инструментов для гериатрической оценки (https://geriatrictoolkit.missouri.edu). со следующими пунктами: 1/ Кратковременная память, 2/ Зрительно-пространственные способности, 3/ Исполнительные функции, 4/ Внимание и концентрация, 5/ Рабочая память, 6/ Язык, 7/ Ориентация во времени и месте. Оценка 24 баллов или менее является пороговым показателем для легких когнитивных нарушений, а 19 баллов или менее — для диагностики деменции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Польша, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- возраст > 18,
- симптомы делирия,
- критическое заболевание, лечение в отделении интенсивной терапии
Критерии исключения:
- беременность
- черепно-мозговая травма,
- нейровоспалительные заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церебролизиновая рука.
Больные группы ЦЭР получали Церебролизин инфузионно в дозе 50 мл, растворенный в 0,9% растворе NaCl, в течение семи дней подряд после установления диагноза делирия.
|
Пациенты были рандомизированы на две группы: CBL - пациенты, получавшие церебролизин в суточной дозе 50 мл, и К - контрольные пациенты, получавшие лечение без церебролизина.
Церебролизин вводили внутривенно в день выявления делирия и далее в течение семи дней подряд.
|
|
Плацебо Компаратор: Рукоятка управления.
Пациенты группы К (контроль) получали 0,9% раствор NaCl в течение семи дней подряд.
|
Пациентам группы К вводили 0,9% физиологический раствор в объеме 250 мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CAM-ICU тест
Временное ограничение: семь дней
|
Церебролизин, вводимый внутривенно по 50 мл ежедневно в течение семи дней подряд, уменьшает или облегчает тяжесть делирия, выявляемого с помощью теста CAM-ICU.
|
семь дней
|
|
ICDSC тест
Временное ограничение: семь дней
|
Церебролизин, вводимый внутривенно по 50 мл ежедневно в течение семи дней подряд, уменьшает или облегчает тяжесть делирия, выявляемого с помощью теста ICDSC.
|
семь дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МоСА-тест
Временное ограничение: семь дней
|
Инфузия церебролизина в дозе 50 мл в сутки при внутривенном введении уменьшает или облегчает выраженность когнитивных нарушений, выявляемых по тесту МоСА.
|
семь дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Бред
- Критических заболеваний
- Физиологические эффекты лекарств
- Защитные агенты
- Нейропротекторы
- Ноотропные агенты
- Церебролизин
Другие идентификационные номера исследования
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Другой номер гранта/финансирования: Medical University of Lublin, Poland)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .