- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06677502
Cerebrolizyna u krytycznie chorych pacjentów z majaczeniem
Przydatność cerebrolizyny w łagodzeniu nasilenia majaczenia u pacjentów w stanie krytycznym
Majaczenie jest poważnym problemem u pacjentów w stanie krytycznym i wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością, śmiertelnością i dłuższym pobytem w szpitalu. Patofizjologia majaczenia jest wieloczynnikowa i wciąż słabo poznana. Kilku autorów zaproponowało różne patomechanizmy delirium. Najbardziej prawdopodobne z nich to odpowiedź metaboliczna na niedotlenienie/hiperoksję mózgu, stres oksydacyjny z nadmierną produkcją reaktywnych form tlenu, zapalenie układu nerwowego w następstwie ogólnej reakcji zapalnej, zaburzenia neuroprzekaźników, zwłaszcza upośledzone przekazywanie cholinergiczne i dopaminergiczne oraz rozregulowanie metabolizmu tryptofanu, w tym kinureniny i serotoniny/ szlaki melatoninowe. Wieloczynnikowy patomechanizm majaczenia znacząco ogranicza terapię celowaną. Ze względu na właściwości cerebrolizyny zasadnym wydaje się stwierdzenie, że substancja ta jest skuteczna w profilaktyce i leczeniu majaczenia u pacjentów w stanie krytycznym. Cerebrolizyna jest powszechnie stosowana u pacjentów neurologicznych leczonych z powodu demencji i choroby Alzheimera. Posiada właściwości antyoksydacyjne, które zmniejszają nasilenie pozadokrwiennej dysfunkcji neuronów i poprawiają plastyczność neuronów. Zwiększa także acetylocholinoesterazę i butyrylocholinoesterazę w sposób zależny od dawki, poprawiając plastyczność neuronów.
Dodatkowo cerebrolizyna zmniejsza zapalenie układu nerwowego i apoptozę komórek nerwowych poprzez aktywację szlaków receptorów Toll-podobnych. Właściwości te ściśle odpowiadają patomechanizmowi delirium.
Dlatego celem tego badania jest analiza skuteczności leczenia preparatem Cerebrolysin u krytycznie chorych pacjentów z majaczeniem.
Do badania włączono dorosłych pacjentów w stanie krytycznym. Przed wykryciem delirium do oceny poziomu świadomości stosuje się skalę pobudzenia i sedacji Richmond (RASS). Z analizy wyłączono pacjentów z RASS-4 lub -5, gdyż te zaburzenia świadomości wykluczają określenie stopnia delirium, co jest niezbędnym elementem badania. Majaczenie wykrywa się metodą oceny splątania dla oddziału intensywnej terapii (CAM-ICU) i listą kontrolną badania przesiewowego majaczenia na intensywnej terapii (ICDSC). Dodatkowo Montrealska Skala Oceny Poznawczej służy do wykrywania łagodnych zaburzeń poznawczych. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest analiza częstości występowania i nasilenia objawów majaczenia. Drugorzędowym punktem końcowym jest analiza czasu trwania majaczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie obserwacyjne i interwencyjne. Do badania włączeni są dorośli krytycznie chorzy pacjenci leczeni wentylacją mechaniczną z powodu ostrej niewydolności oddechowej powikłanej sepsą, wstrząsem septycznym, zapaleniem płuc, zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) oraz pacjenci z urazami wielonarządowymi bez urazowego uszkodzenia mózgu. Każdego pacjenta należy leczyć zgodnie z najbardziej aktualnymi zaleceniami dla konkretnej choroby. Żaden z pacjentów nie powinien być leczony lekami neuroprotekcyjnymi przed rozpoznaniem majaczenia. Pacjentów przydziela się losowo do dwóch grup: CBL – pacjenci leczeni cerebrolizyną i K – pacjenci kontrolni leczeni bez cerebrolizyny. Cerebrolysin podaje się w dziennej dawce 50ml, rozpuszczonej w 0,9% NaCl. Tę mieszaninę podaje się w infuzji przez jedną godzinę. Leczenie rozpoczyna się po wykryciu majaczenia i kontynuuje przez siedem kolejnych dni.
Diagnoza majaczenia opiera się na czterech głównych kryteriach testu CAM-ICU: 1/Nagłe pojawienie się zaburzeń, 2/Brak skupienia uwagi, 3/Odmienny stan świadomości, 4/ Dezorganizacja myślenia. Spośród nich cecha kryterium 2 jest uważana za najważniejszą w ustaleniu diagnozy majaczenia.
Metoda ICDSC uwzględnia osiem kryteriów, do których zalicza się: Metoda ICDSC uwzględnia osiem kryteriów, do których zalicza się: 1/ jakiekolwiek zaburzenia świadomości (RASS inny niż 0), 2/ zaburzenia koncentracji uwagi, 3/ dezorientacja, 4/ omamy, 5/ psychomotoryczne pobudzenie lub opóźnienie, 6/ zaburzenia mowy lub nastroju, 7/ zaburzenie cyklu sen-czuwanie, 8/ dobowa zmienność objawów. Za każde kryterium dodawany jest jeden punkt. Wynik 4 lub więcej punktów wskazuje na rozpoznanie majaczenia pełnoobjawowego, natomiast wynik od 1 do 3 punktów wskazuje na delirium subkliniczne.
Wstępne wykrywanie majaczenia w skalach CAM-ICU i ICDSC przeprowadza się od jednego do trzech dni od zaprzestania wlewu środków uspokajających, gdy poziom sedacji pacjenta osiągnie 3 w skali RASS. Następną analizę kontrolną przeprowadza się w 7-8 dniu po rozpoznaniu majaczenia.
Test MoCA wykonuje się w dniach 7-8. Test MoCA ocenia się za pomocą zestawu narzędzi do oceny geriatrycznej (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) z następującymi punktami: 1/ pamięć krótkotrwała, 2/ zdolności wzrokowo-przestrzenne, 3/ funkcje wykonawcze, 4/ uwaga i koncentracja, 5/ pamięć robocza, 6/ język, 7/ orientacja w czasie i miejscu. Wynik wynoszący 24 punkty lub mniej stanowi granicę dla łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych, natomiast 19 punktów lub mniej dla rozpoznania demencji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Polska, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- wiek > 18 lat,
- objawy delirium,
- ciężka choroba leczona na oddziale intensywnej terapii
Kryteria wykluczenia:
- ciąża
- urazowe uszkodzenie mózgu,
- choroby neurozapalne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię cerebrolizyny.
Pacjenci w grupie CER otrzymywali Cerebrolysin w postaci infuzji w dawce 50 ml rozpuszczonej w 0,9% NaCl przez siedem kolejnych dni, po rozpoznaniu majaczenia.
|
Pacjentów losowo przydzielono do dwóch grup: CBL – pacjenci leczeni cerebrolizyną w dawce dziennej 50 ml i K – pacjenci kontrolni leczeni bez cerebrolizyny.
Cerebrolizynę podawano dożylnie w dniu wykrycia majaczenia, a następnie przez siedem kolejnych dni.
|
|
Komparator placebo: Ramię sterujące.
Pacjenci w grupie K (kontrolnej) otrzymywali 0,9% NaCl przez siedem kolejnych dni.
|
Pacjenci zakwalifikowani do grupy K otrzymali wlew 0,9% roztworu soli fizjologicznej o objętości 250 ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test CAM-ICU
Ramy czasowe: siedem dni
|
Cerebrolizyna, 50 ml dziennie podawana dożylnie przez siedem kolejnych dni, zmniejsza lub łagodzi nasilenie majaczenia wykrytego w teście CAM-ICU.
|
siedem dni
|
|
Test ICDSC
Ramy czasowe: siedem dni
|
Cerebrolizyna, 50 ml dziennie podawana dożylnie przez siedem kolejnych dni, zmniejsza lub łagodzi nasilenie majaczenia wykrywane w teście ICDSC.
|
siedem dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test MoCA
Ramy czasowe: siedem dni
|
Wlew cerebrolizyny w dawce 50 ml dziennie podawany dożylnie zmniejsza lub łagodzi nasilenie zaburzeń poznawczych wykrywanych testem MoCA.
|
siedem dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Dezorientacja
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Delirium
- Śmiertelna choroba
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki ochronne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki nootropowe
- Cerebrolizyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Inny numer grantu/finansowania: Medical University of Lublin, Poland)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .