Cerebrolysiini kriittisesti sairailla potilailla, joilla on delirium
Cerebrolysiinin hyödyllisyys deliriumin vaikeusasteen lievittämisessä kriittisesti sairailla potilailla
Delirium on vakava ongelma kriittisesti sairailla potilailla, ja se liittyy lisääntyneeseen sairastumiseen, kuolleisuuteen ja pidentyneeseen sairaalahoitoon. Deliriumin patofysiologia on monitekijäinen ja edelleen huonosti tunnistettu. Useat kirjoittajat ehdottivat erilaisia deliriumin patomekanismeja. Todennäköisimpiä näistä ovat metabolinen vaste aivojen hypoksiaan/hyperoksiaan, oksidatiivinen stressi, johon liittyy liiallinen reaktiivisten happiyhdisteiden tuotanto, yleisen tulehdusvasteen jälkeinen hermoston tulehdus, välittäjäaineiden häiriöt, erityisesti heikentynyt kolinerginen ja dopaminerginen transmissio sekä tryptofaaniaineenvaihduntahäiriöt, mukaan lukien kinureniini ja serotoniini/ melatoniinin reittejä. Deliriumin monitekijäinen patomekanismi vähentää merkittävästi kohdennettua hoitoa. Serebrolysiinin ominaisuuksien vuoksi näyttää järkevältä päätellä, että tämä aine on tehokas deliriumin ehkäisyssä ja hoidossa kriittisesti sairailla potilailla. Cerebrolysiinia käytetään yleisesti neurologisilla potilailla, joita hoidetaan dementian ja Alzheimerin taudin vuoksi. Sillä on antioksidatiivisia ominaisuuksia, jotka vähentävät iskeemisen hermosolujen toimintahäiriön vakavuutta ja parantavat hermosolujen plastisuutta. Se lisää myös asetyylikoliiniesteraasia ja butyryylikoliiniesteraasia annoksesta riippuvalla tavalla, mikä parantaa hermosolujen plastisuutta.
Lisäksi serebrolysiini vähentää hermosolujen tulehdusta ja hermosolujen apoptoosia aktivoimalla maksun kaltaisia reseptoreittejä. Nämä ominaisuudet vastaavat läheisesti deliriumin patomekanismia.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida Cerebrolysin-hoidon tehokkuutta kriittisesti sairailla deliriumpotilailla.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan aikuisia kriittisesti sairaita potilaita. Ennen deliriumin havaitsemista Richmond Agitation-Sedation Scalea (RASS) käytetään tajunnan tason arvioimiseen. Potilaat, joilla oli RASS-4 tai -5, suljettiin pois analyysistä, koska nämä tajunnan häiriöt estävät delirium-asteen määrittämisen, joka on tutkimuksen välttämätön osa. Delirium havaitaan tehohoitoyksikön sekaannusarviointimenetelmällä (CAM-ICU) ja tehohoidon deliriumseulontatarkistuslistalla (ICDSC). Lisäksi Montreal Cognitive Assessment Scalea käytetään lievän kognitiivisen heikentymisen havaitsemiseen. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on delirium-oireiden esiintyvyyden ja vakavuuden analyysi. Toissijainen päätetapahtuma on deliriumin keston analyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on havainnollinen, interventiotutkimus. Tähän tutkimukseen on otettu aikuiset kriittisesti sairaat potilaat, joita hoidetaan mekaanisella ventilaatiolla akuutin hengitysvajauksen vaikeuttavan sepsiksen, septisen shokin, keuhkokuumeen, akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ja polytraumapotilaiden, joilla ei ole traumaattista aivovauriota, vuoksi. Kaikkia potilaita tulee hoitaa tiettyä sairautta koskevien uusimpien suositusten mukaisesti. Yhtään potilaista ei tule hoitaa hermostoa suojaavilla lääkkeillä ennen deliriumin diagnoosia. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: CBL - potilaat, joita hoidetaan serebrolysiinilla ja K - kontrollipotilaat, joita hoidetaan ilman serebrolysiinia. Cerebrolysinia annetaan 50 ml:n vuorokausiannoksena liuotettuna 0,9-prosenttiseen NaCl:iin. Tätä seosta infusoidaan tunnin ajan. Hoito aloitetaan, kun delirium havaitaan, ja sitä jatketaan seitsemän peräkkäisen päivän ajan.
Deliriumin diagnoosi perustuu neljään CAM-ICU-testin pääkriteeriin: 1/ Äkillinen häiriö, 2/ keskittymiskyvyn puute, 3/ Muuttunut tajunnantila ja 4/ Ajattelun häiriintyminen. Näistä kriteeripiirrettä 2 pidetään tärkeimpänä delirium-diagnoosin määrittämisessä.
ICDSC-menetelmässä otetaan huomioon kahdeksan kriteeriä, jotka sisältävät: ICDSC-menetelmässä otetaan huomioon kahdeksan kriteeriä, jotka sisältävät: 1/ kaikki tajunnan häiriöt (RASS muu kuin 0), 2/ tarkkaavaisuushäiriö, 3/ disorientaatio, 4/ hallusinaatiot, 5/ psykomotoriset häiriöt. kiihtyneisyys tai hidastuminen, 6/ puhe- tai mielialahäiriöt, 7/ uni-herätyssyklin häiriöt, 8/ oireiden vuorokausivaihtelut. Jokaisesta kriteeristä lisätään yksi piste. 4 pisteen tai sitä korkeampi pistemäärä tarkoittaa täysimittaisen deliriumin diagnoosia, kun taas pistemäärä 1-3 pistettä osoittaa subkliinistä deliriumia.
Deliriumin ensimmäinen havaitseminen CAM-ICU- ja ICDSC-asteikoilla suoritetaan yhdestä kolmeen päivää rauhoittavan infuusion lopettamisen jälkeen, kun potilaan sedaatiotaso saavuttaa 3:n RASS-asteikolla. Seuraava seurantaanalyysi suoritetaan 7-8 päivänä delirium-diagnoosin jälkeen.
MoCA-testi suoritetaan päivinä 7-8. MoCA-testi arvioidaan Geriatric Assessment Tool Kitin avulla (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) seuraavilla pisteillä: 1/ lyhytaikainen muisti, 2/ visuospatiaaliset kyvyt, 3/ toimeenpanotoiminnot, 4/ huomio ja keskittyminen, 5/ työmuisti, 6/ kieli, 7/ orientaatio aikaan ja paikkaan. Enintään 24 pisteen pistemäärä on lievän kognitiivisen heikentymisen raja, kun taas dementiadiagnoosissa 19 pistettä tai vähemmän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Puola, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ikä > 18,
- deliriumin oireita,
- vakava sairaus, jota hoidetaan teho-osastolla
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- traumaattinen aivovaurio,
- neuroinflammatoriset sairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cerebrolysin käsi.
CER-ryhmän potilaat saivat Cerebrolysin-infuusiota annoksella 50 ml liuotettuna 0,9-prosenttiseen NaCl:iin seitsemänä peräkkäisenä päivänä deliriumdiagnoosin jälkeen.
|
Potilaat satunnaistettiin kahteen ryhmään: CBL - potilaat, joita hoidettiin serebrolysiinilla 50 ml:n päiväannoksella, ja K - kontrollipotilaat, joita hoidettiin ilman serebrolysiinia.
Cerebrolysiinia annettiin suonensisäisesti sinä päivänä, jona delirium havaittiin, ja sitten seitsemän peräkkäisenä päivänä.
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi.
Ryhmän K (kontrolli) potilaat saivat 0,9 % NaCl:a seitsemän peräkkäisenä päivänä.
|
Ryhmään K otetut potilaat saivat 0,9-prosenttista suolaliuosta infuusiona 250 ml:n tilavuudella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAM-ICU testi
Aikaikkuna: seitsemän päivää
|
Cerebrolysiini, 50 ml päivittäin suonensisäisesti annettuna seitsemänä peräkkäisenä päivänä, vähentää tai lievittää CAM-ICU-testillä havaittua deliriumin vakavuutta.
|
seitsemän päivää
|
|
ICDSC testi
Aikaikkuna: seitsemän päivää
|
Cerebrolysiini, 50 ml päivittäin suonensisäisesti annettuna seitsemänä peräkkäisenä päivänä, vähentää tai lievittää ICDSC-testillä havaittua deliriumin vakavuutta.
|
seitsemän päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MoCA testi
Aikaikkuna: seitsemän päivää
|
Cerebrolysiini-infuusio 50 ml:n vuorokausiannoksella laskimoon annettuna vähentää tai lievittää MoCA-testillä havaitun kognitiivisen heikentymisen vakavuutta.
|
seitsemän päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hämmennys
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Delirium
- Kriittinen sairaus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Suojaavat aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Nootrooppiset aineet
- Cerebrolysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Medical University of Lublin, Poland)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .