Cerebrolysin hos kritisk syke pasienter med delirium
Nytten av Cerebrolysin for å lindre alvorlighetsgraden av delirium hos kritisk syke pasienter
Delirium er et alvorlig problem hos kritisk syke pasienter, og det er assosiert med økt sykelighet, dødelighet og lengre sykehusopphold. Patofysiologien til delirium er multifaktoriell og fortsatt dårlig anerkjent. Flere forfattere foreslo forskjellige patomekanismer for delirium. De mest sannsynlige av disse er en metabolsk respons på cerebral hypoksi/hyperoksi, oksidativt stress med overdreven produksjon av reaktive oksygenarter, nevroinflammasjon etter generell inflammatorisk respons, forstyrrelser i nevrotransmittere, spesielt svekket kolinerge og dopaminerge overføringer og dysregulering av tryptofanmetabolismene inkludert kyninurenin og seroton. melatoninveier. Den multifaktorielle patomekanismen til delirium reduserer målrettet terapi betydelig. På grunn av cerebrolysinegenskaper virker det rimelig å konkludere med at dette stoffet er effektivt i forebygging og behandling av delirium hos kritisk syke pasienter. Cerebrolysin brukes ofte hos nevrologiske pasienter som behandles for demens og Alzheimers sykdom. Den har antioksidative egenskaper, som reduserer alvorlighetsgraden av post-iskemisk nevronal dysfunksjon og forbedrer nevronal plastisitet. Det øker også acetylkolinesterase og butyrylkolinesterase på en doseavhengig måte, og forbedrer nevronal plastisitet.
I tillegg reduserer cerebrolysin nevroinflammasjon og neuronal celleapoptose ved å aktivere tolllignende reseptorveier. Disse egenskapene samsvarer nært med patomekanismen til delirium.
Derfor er målet med denne studien å analysere effektiviteten av behandling med Cerebrolysin hos kritisk syke pasienter med delirium.
Denne studien inkluderer voksne kritisk syke pasienter. Før deliriumdeteksjon brukes Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) for å vurdere bevissthetsnivået. Pasienter med RASS-4 eller -5 ble ekskludert fra analysen, da disse bevissthetsforstyrrelsene utelukker bestemmelse av graden av delirium, som er en nødvendig del av studien. Delirium oppdages av Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU) og Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC). I tillegg brukes Montreal Cognitive Assessment Scale for å oppdage mild kognitiv svikt. Det primære endepunktet for denne studien er en analyse av prevalensen og alvorlighetsgraden av deliriumsymptomer. Det sekundære endepunktet er en analyse av varigheten av delirium.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en observasjonsintervensjonell studie. Voksne kritisk syke pasienter behandlet med mekanisk ventilasjon på grunn av akutt respiratorisk insuffisiens som kompliserer sepsis, septisk sjokk, lungebetennelse, akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og polytraumepasienter uten traumatisk hjerneskade er inkludert i denne studien. Alle pasienter bør behandles i henhold til de mest oppdaterte anbefalingene for den spesifikke sykdommen. Ingen av pasientene skal behandles med nevrobeskyttende medisiner før diagnosen delirium. Pasientene er randomisert i to grupper: CBL - pasienter behandlet med cerebrolysin og K - kontrollpasienter behandlet uten cerebrolysin. Cerebrolysin administreres i en daglig dose på 50 ml, oppløst i 0,9 % NaCl. Denne blandingen infunderes i en time. Behandlingen startes når deliriet oppdages og fortsetter i syv påfølgende dager.
Diagnosen delirium er basert på fire hovedkriterier for CAM-ICU-testen: 1/ Plutselig innsettende forstyrrelse, 2/ Mangel på fokus på oppmerksomhet, 3/ Endret bevissthetstilstand og 4/ Uorganisert tenkning. Av disse anses kriterium trekk 2 som det mest avgjørende for å etablere en diagnose av delirium.
ICDSC-metoden tar hensyn til åtte kriterier som inkluderer: ICDSC-metoden vurderer åtte kriterier som inkluderer: 1/ enhver bevissthetsforstyrrelse (RASS annet enn 0), 2/ oppmerksomhetsforstyrrelse, 3/ desorientering, 4/ hallusinasjoner, 5/ psykomotorisk agitasjon eller retardasjon, 6/ tale eller humørforstyrrelser, 7/ forstyrrelse av søvn-våkne syklus, 8/ daglig variasjon av symptomer. Det legges til ett poeng for hvert kriterium. En skåre på 4 poeng eller høyere indikerer en diagnose av fullblåst delirium, mens en score på 1 til 3 poeng indikerer subklinisk delirium.
Den første påvisningen av delirium ved hjelp av CAM-ICU- og ICDSC-skalaene utføres én til tre dager etter sedasjonsinfusjonen når pasientens sedasjonsnivå når 3 på RASS-skalaen. Påfølgende oppfølgingsanalyse utføres på dag 7-8 etter diagnosen delirium.
MoCA-testen utføres i dagene 7.-8. MoCA-testen vurderes ved hjelp av Geriatric Assessment Tool Kit (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) med følgende punkter: 1/ Korttidshukommelse, 2/ Visuospatiale evner, 3/ Eksekutive funksjoner, 4/ oppmerksomhet og konsentrasjon, 5/ arbeidsminne, 6/ språk, 7/ Orientering til tid og sted. En skår på 24 poeng eller mindre er grensen for mild kognitiv svikt, mens 19 poeng eller mindre for demensdiagnose.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Polen, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- alder > 18,
- symptomer på delirium,
- kritisk sykdom behandlet på intensivavdelingen
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- traumatisk hjerneskade,
- nevroinflammatoriske sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cerebrolysin arm.
Pasienter i gruppe CER fikk Cerebrolysin-infusjon i en dose på 50 ml oppløst i 0,9 % NaCl i syv påfølgende dager, etter deliriumdiagnose.
|
Pasientene ble randomisert i to grupper: CBL - pasienter behandlet med cerebrolysin ved en daglig dose på 50 ml, og K - kontrollpasienter behandlet uten cerebrolysin.
Cerebrolysin ble administrert intravenøst den dagen deliriet ble oppdaget og deretter i syv påfølgende dager.
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm.
Pasienter i gruppe K (kontroll) fikk 0,9 % NaCl i syv påfølgende dager.
|
Pasienter registrert i gruppe K fikk infusjon av 0,9 % saltvannsoppløsning med et volum på 250 ml.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAM-ICU test
Tidsramme: syv dager
|
Cerebrolysin, 50 mL daglig administrert intravenøst i syv påfølgende dager, reduserer eller lindrer alvorlighetsgraden av delirium påvist av CAM-ICU-testen.
|
syv dager
|
|
ICDSC-test
Tidsramme: syv dager
|
Cerebrolysin, 50 ml daglig administrert intravenøst i syv påfølgende dager, reduserer eller lindrer alvorlighetsgraden av delirium påvist av ICDSC-testen.
|
syv dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MoCA-test
Tidsramme: syv dager
|
Cerebrolysininfusjon i dosen på 50 ml daglig administrert intravenøst reduserer eller lindrer alvorlighetsgraden av kognitiv svekkelse oppdaget av MoCA-testen.
|
syv dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Delirium
- Kritisk sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Beskyttende agenter
- Nevrobeskyttende midler
- Nootropiske midler
- Cerebrolysin
Andre studie-ID-numre
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Annet stipend/finansieringsnummer: Medical University of Lublin, Poland)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .