Cerebrolysin hos kritisk syge patienter med delirium
Nytten af cerebrolysin til at lindre sværhedsgraden af delirium hos kritisk syge patienter
Delirium er et alvorligt problem hos kritisk syge patienter, og det er forbundet med øget sygelighed, dødelighed og længere indlæggelse. Patofysiologien ved delirium er multifaktoriel og stadig dårligt anerkendt. Flere forfattere foreslog forskellige patomekanismer af delirium. De mest sandsynlige af disse er en metabolisk reaktion på cerebral hypoxi/hyperoksi, oxidativ stress med overdreven produktion af reaktive oxygenarter, neuroinflammation efter generel inflammatorisk respons, forstyrrelser i neurotransmittere, især svækkede kolinerge og dopaminerge transmissioner og dysregulering af tryptofanmetabolisme inklusive kyninurenin og seroton melatoninveje. Den multifaktorielle patomekanisme af delirium reducerer målrettet terapi markant. På grund af cerebrolysins egenskaber forekommer det rimeligt at konkludere, at dette stof er effektivt til forebyggelse og behandling af delirium hos kritisk syge patienter. Cerebrolysin er almindeligt anvendt til neurologiske patienter, der behandles for demens og Alzheimers sygdom. Det har antioxidative egenskaber, som reducerer sværhedsgraden af post-iskæmisk neuronal dysfunktion og forbedrer neuronal plasticitet. Det øger også acetylcholinesterase og butyrylcholinesterase på en dosisafhængig måde, hvilket forbedrer neuronal plasticitet.
Derudover reducerer cerebrolysin neuroinflammation og neuronal celle apoptose ved at aktivere afgiftslignende receptorveje. Disse egenskaber svarer nøje til deliriums patomekanisme.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at analysere effektiviteten af behandling med Cerebrolysin hos kritisk syge patienter med delirium.
Denne undersøgelse inddrager voksne kritisk syge patienter. Før deliriumdetektion bruges Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) til at vurdere bevidsthedsniveauet. Patienter med RASS-4 eller -5 blev udelukket fra analysen, da disse bevidsthedsforstyrrelser udelukker bestemmelsen af graden af delirium, som er en nødvendig komponent i undersøgelsen. Delirium påvises ved hjælp af Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU) og Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC). Derudover bruges Montreal Cognitive Assessment Scale til at opdage mild kognitiv svækkelse. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er en analyse af udbredelsen og sværhedsgraden af deliriumsymptomer. Det sekundære endepunkt er en analyse af varigheden af delirium.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en observationel, interventionel undersøgelse. Voksne kritisk syge patienter behandlet med mekanisk ventilation på grund af akut respiratorisk insufficiens, der komplicerer sepsis, septisk shock, lungebetændelse, akut respiratory distress syndrome (ARDS) og polytraumapatienter uden traumatisk hjerneskade, er inkluderet i denne undersøgelse. Alle patienter bør behandles i overensstemmelse med de mest opdaterede anbefalinger for den specifikke sygdom. Ingen af patienterne bør behandles med neurobeskyttende medicin før diagnosen delirium. Patienterne er randomiseret i to grupper: CBL - patienter behandlet med cerebrolysin og K - kontrolpatienter behandlet uden cerebrolysin. Cerebrolysin indgives i en daglig dosis på 50 ml, opløst i 0,9% NaCl. Denne blanding infunderes i en time. Behandlingen påbegyndes, når deliriet opdages og fortsættes i syv på hinanden følgende dage.
Diagnosen delirium er baseret på fire hovedkriterier for CAM-ICU testen: 1/ Pludselig indtræden af forstyrrelse, 2/ Manglende fokus på opmærksomhed, 3/ Ændret bevidsthedstilstand og 4/ Uorganiseret tænkning. Af disse anses kriterium træk 2 for at være det mest afgørende for at etablere en diagnose af delirium.
ICDSC-metoden tager højde for otte kriterier, som omfatter: ICDSC-metoden tager højde for otte kriterier, der inkluderer: 1/ enhver bevidsthedsforstyrrelse (RASS andet end 0), 2/ opmærksomhedsforstyrrelse, 3/ desorientering, 4/ hallucinationer, 5/ psykomotorisk agitation eller retardering, 6/ tale eller humørforstyrrelser, 7/ forstyrrelse af søvn-vågen cyklus, 8/ daglige variabilitet af symptomer. Der tilføjes et point for hvert kriterium. En score på 4 point eller højere indikerer en diagnose af fuld-blæst delirium, mens en score på 1 til 3 point indikerer subklinisk delirium.
Den indledende påvisning af delirium ved hjælp af CAM-ICU- og ICDSC-skalaerne udføres en til tre dage efter ophør af sedativ infusion, når patientens sedationsniveau når 3 på RASS-skalaen. Efterfølgende opfølgningsanalyse udføres på dag 7-8 efter diagnosen delirium.
MoCA-testen udføres i dagene 7.-8. MoCA-testen vurderes ved hjælp af Geriatric Assessment Tool Kit (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) med følgende punkter: 1/ Korttidshukommelse, 2/ Visuospatiale evner, 3/ Eksekutivfunktioner, 4/ opmærksomhed og koncentration, 5/ arbejdshukommelse, 6/ sprog, 7/ Orientering til tid og sted. En score på 24 point eller mindre er grænseværdien for mild kognitiv svækkelse, mens 19 point eller mindre for demensdiagnose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Lublin
-
Lubin, Lublin, Polen, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder > 18,
- symptomer på delirium,
- kritisk sygdom behandlet på intensiv afdeling
Ekskluderingskriterier:
- graviditet
- traumatisk hjerneskade,
- neuroinflammatoriske sygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cerebrolysin arm.
Patienter i gruppe CER modtog Cerebrolysin-infusion i en dosis på 50 ml opløst i 0,9 % NaCl i syv på hinanden følgende dage efter deliriumdiagnose.
|
Patienterne blev randomiseret i to grupper: CBL - patienter behandlet med cerebrolysin i den daglige dosis på 50 ml, og K - kontrolpatienter behandlet uden cerebrolysin.
Cerebrolysin blev administreret intravenøst den dag, hvor deliriet blev påvist, og derefter i syv på hinanden følgende dage.
|
|
Placebo komparator: Kontrolarm.
Patienter i gruppe K (kontrol) fik 0,9 % NaCl i syv på hinanden følgende dage.
|
Patienter inkluderet i gruppe K modtog infusion af 0,9 % saltvandsopløsning med et volumen på 250 ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAM-ICU test
Tidsramme: syv dage
|
Cerebrolysin, 50 ml dagligt administreret intravenøst i syv på hinanden følgende dage, reducerer eller lindrer sværhedsgraden af delirium påvist af CAM-ICU testen.
|
syv dage
|
|
ICDSC test
Tidsramme: syv dage
|
Cerebrolysin, 50 ml dagligt administreret intravenøst i syv på hinanden følgende dage, reducerer eller lindrer sværhedsgraden af delirium påvist ved ICDSC-testen.
|
syv dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MoCA test
Tidsramme: syv dage
|
Cerebrolysin-infusion i en dosis på 50 ml dagligt administreret intravenøst reducerer eller lindrer sværhedsgraden af kognitiv svækkelse påvist af MoCA-testen.
|
syv dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nakanishi N, Liu K, Kawauchi A, Okamura M, Tanaka K, Katayama S, Mitani Y, Ota K, Taito S, Fudeyasu K, Masuka Y, Yoshihiro S, Utsumi S, Nishikimi M, Masuda M, Iida Y, Kawai Y, Hatakeyama J, Hifumi T, Unoki T, Kawakami D, Obata K, Katsukawa H, Sumita H, Morisawa T, Takahashi M, Tsuboi N, Kozu R, Takaki S, Haruna J, Fujinami Y, Nosaka N, Miyamoto K, Nakamura K, Kondo Y, Inoue S, Nishida O. Instruments to assess post-intensive care syndrome assessment: a scoping review and modified Delphi method study. Crit Care. 2023 Nov 7;27(1):430. doi: 10.1186/s13054-023-04681-6.
- Smith HA, Gangopadhyay M, Goben CM, Jacobowski NL, Chestnut MH, Savage S, Rutherford MT, Denton D, Thompson JL, Chandrasekhar R, Acton M, Newman J, Noori HP, Terrell MK, Williams SR, Griffith K, Cooper TJ, Ely EW, Fuchs DC, Pandharipande PP. The Preschool Confusion Assessment Method for the ICU: Valid and Reliable Delirium Monitoring for Critically Ill Infants and Children. Crit Care Med. 2016 Mar;44(3):592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000001428.
- Landoure G, Sullivan JM, Johnson JO, Munns CH, Shi Y, Diallo O, Gibbs JR, Gaudet R, Ludlow CL, Fischbeck KH, Traynor BJ, Burnett BG, Sumner CJ. Exome sequencing identifies a novel TRPV4 mutation in a CMT2C family. Neurology. 2012 Jul 10;79(2):192-4. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825f04b2. Epub 2012 Jun 6. No abstract available.
- Flores IO, Trevino S, Diaz A. Neurotrophic fragments as therapeutic alternatives to ameliorate brain aging. Neural Regen Res. 2023 Jan;18(1):51-56. doi: 10.4103/1673-5374.331867.
- Hoel H, Heggelund L, Reikvam DH, Stiksrud B, Ueland T, Michelsen AE, Otterdal K, Muller KE, Lind A, Muller F, Dudman S, Aukrust P, Dyrhol-Riise AM, Holter JC, Troseid M. Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID-19 patients with cardiac involvement. J Intern Med. 2021 Apr;289(4):523-531. doi: 10.1111/joim.13178. Epub 2020 Oct 8.
- Sharma S, Raj K, Singh S. Protective effects of cerebrolysin against chemotherapy (carmustine) induced cognitive impairment in Albino mice. Drug Chem Toxicol. 2022 Nov;45(6):2769-2779. doi: 10.1080/01480545.2021.1991195. Epub 2021 Oct 21.
- Liu Z, Hu M, Lu P, Wang H, Qi Q, Xu J, Xiao Y, Fan M, Jia Y, Zhang D. Cerebrolysin alleviates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion by increasing the levels of plasticity-related proteins and decreasing the levels of apoptosis-related proteins in the rat hippocampus. Neurosci Lett. 2017 Jun 9;651:72-78. doi: 10.1016/j.neulet.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
- Kotfis K, Ely EW, Shehabi Y. Intensive care unit delirium-a decade of learning. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):584-586. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00222-9. No abstract available.
- Ottens TH, Hermes C, Page V, Oldham M, Arora R, Bienvenu OJ 3rd, van den Boogaard M, Caplan G, Devlin JW, Friedrich ME, van Gool WA, Hanison J, Hansen HC, Inouye SK, Kamholz B, Kotfis K, Maas MB, MacLullich AMJ, Marcantonio ER, Morandi A, van Munster BC, Muller-Werdan U, Negro A, Neufeld KJ, Nydahl P, Oh ES, Pandharipande P, Radtke FM, Raedt S, Rosenthal LJ, Sanders R, Spies CD, Vardy ERLC, Wijdicks EF, Slooter AJC. The Delphi Delirium Management Algorithms. A practical tool for clinicians, the result of a modified Delphi expert consensus approach. Delirium (Bielef). 2024;2024:10.56392/001c.90652. doi: 10.56392/001c.90652. Epub 2024 Jan 12.
- Kotfis K, Maj P, Szylinska A, Pankowiak M, Reszka E, Ely EW, Marra A. The spectrum of psychological disorders in family members of patients suffering from delirium associated with critical illness: a prospective, observational study. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4562. doi: 10.1038/s41598-024-53968-3.
- Dabrowski W, Siwicka-Gieroba D, Gasinska-Blotniak M, Zaid S, Jezierska M, Pakulski C, Williams Roberson S, Wesley Ely E, Kotfis K. Pathomechanisms of Non-Traumatic Acute Brain Injury in Critically Ill Patients. Medicina (Kaunas). 2020 Sep 13;56(9):469. doi: 10.3390/medicina56090469.
- Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 11;2019(11):CD008900. doi: 10.1002/14651858.CD008900.pub3.
- Seidl LF, Aigner L. Comparing the biological activity and composition of Cerebrolysin with other peptide preparations. J Med Life. 2024 Jan;17(1):24-27. doi: 10.25122/jml-2024-0129.
- Ulderich Williams SC, Qaddoumi AI, Meghreblian JT, McBride ME, King SA, Elahi MA, Tuggle D, Heidel RE, Smith LM. Incidence and Risk Factors for ICU-Associated Delirium in the Alert Geriatric Trauma Population. Am Surg. 2024 Jul;90(7):1866-1871. doi: 10.1177/00031348241241707. Epub 2024 Mar 23.
- Duprey MS, Devlin JW, van der Hoeven JG, Pickkers P, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, van den Boogaard M. Association Between Incident Delirium Treatment With Haloperidol and Mortality in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2021 Aug 1;49(8):1303-1311. doi: 10.1097/CCM.0000000000004976.
- Lu W, Zhu Z, Shi D, Li X, Luo J, Liao X. Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway. Acta Cir Bras. 2022 Sep 5;37(6):e370605. doi: 10.1590/acb370605. eCollection 2022.
- Kotfis K, Marra A, Ely EW. ICU delirium - a diagnostic and therapeutic challenge in the intensive care unit. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(2):160-167. doi: 10.5603/AIT.a2018.0011. Epub 2018 Jun 8.
- Eman G, Marsh A, Gong MN, Hope AA. Utility of Screening for Cognitive Impairment at Hospital Discharge in Adult Survivors of Critical Illness. Am J Crit Care. 2022 Jul 1;31(4):306-314. doi: 10.4037/ajcc2022447.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Delirium
- Kritisk sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Beskyttelsesagenter
- Neurobeskyttende midler
- Nootropiske midler
- Cerebrolysin
Andre undersøgelses-id-numre
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical University of Lublin, Poland)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .